甲状腺眼病（TED）是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病，与突眼（眼球膨出）、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷相关。Tepezza（Teprotumumab-trbw）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种治疗甲状腺眼病的药物。

作用机制

Tepezza是一种全人单克隆抗体和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂，Teprotumumab-trbw在甲状腺眼病患者中的作用机制尚未完全明确。Teprotumumab-trbw可与IGF-1R结合并阻断其激活和信号转导。

试验设计

Tepezza的临床疗效在171例甲状腺眼病患者的2项随机、双盲、安慰剂对照研究中进行评估:研究1 (NCT01868997)和研究2 (NCT03298867)。患者按1:1的比例随机接受TEPEZZA或安慰剂。患者每3周静脉滴注1次，静脉滴注10 mg/kg，其余7次静脉滴注20 mg/kg，共8次。患者临床诊断为有症状的甲状腺眼病，甲状腺功能正常或甲状腺素和游离三碘甲状腺原氨酸水平高于或低于正常值50%。患者既往没接受过甲状腺眼病的手术治疗。眼球突出的范围为16 - 33mm, 125例(73%)患者基线时有复视。

试验结果

第24周的眼球凸出反应率定义为患者眼的眼球凸出减少≥2 mm，与眼球凸出无恶化(增加≥2 mm)的患者百分比。其他评估包括甲状腺眼病的体征和症状，包括疼痛、凝视引起的眼眶疼痛、肿胀、眼睑红斑、发红、水肿、炎症、临床活动评分和功能视力和患者外观的评估。在研究1中，Tepezza组第24周的眼球凸出反应率为71%，突出从基线到24周的平均变化为-2.5mm，安慰剂组第24周的眼球凸出反应率为20%，突出从基线到24周的平均变化为-0.2mm。在研究2中，Tepezza组第24周的眼球凸出反应率为83%，突出从基线到24周的平均变化为-2.8mm，安慰剂组第24周的眼球凸出反应率为10%，突出从基线到24周的平均变化为-0.5mm。在研究2中，通过与基线相比的平均变化来测量眼球凸出的改善早在6周时就观察到了，并在24周持续改善，如图1所示。研究1也得到了类似的结果。

图1在研究2中，24周内眼球突出的基线变化

TEPEZZA还能改善症状较轻的“同种症状”眼睛。在研究1和研究2中，在基线时有复视的患者亚组中进行评估复视。Tepezza组24周复视应答率为53%，安慰剂组24周复视应答率为25%。在研究1中终止治疗后，在第24周有突出反应的患者中，53%(30例患者中的16例)在最后一次TEPEZZA输注51周后仍有突出反应。在24周有复视反应的患者中，有67%(12 / 18)在最后一次TEPEZZA输注51周后仍保持复视反应。对年龄和性别亚组的患者检查没有发现这些亚组对TEPEZZA的反应有差异。在两项研究中，吸烟者和非吸烟者的凸出减少是相似的。

综上，与安慰剂相比，Tepezza可显著改善甲状腺眼病患者眼球凸出或膨胀表现，显著改善患者复视，并且在停药后的一段时间内，症状可持续缓解，对甲状腺眼病患者有重大意义，改变了甲状腺眼病的治疗模式，为患者带来新希望！