泊沙康唑肠溶片(Noxafil)的说明书

泊沙康唑肠溶片(Noxafil)是一种抗真菌药物，主要用于治疗念珠菌病、隐球菌病、球孢子菌病等。它具有广谱抗真菌作用，可以抑制真菌细胞膜的合成，从而达到抗真菌的效果。目前药物已经在国内上市，本文就泊沙康唑肠溶片的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.治疗侵袭性曲霉病

泊沙康唑肠溶片(Noxafil)用于成人患者的侵袭性曲霉病的治疗。

2.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

泊沙康唑肠溶片适用于预防13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者，例如接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

泊沙康唑肠溶片

(二)用法用量

1.泊沙康唑肠溶片的剂量和用法

(1)治疗侵袭性曲霉病

①负荷剂量：第1天一日2次，每次300mg(100mg肠溶片3片)。

②维持剂量：第2天开始，每日1次，每次300mg(100mg肠溶片3片)，推荐总疗程6-12周。

③注射液和肠溶片间可进行剂型转换。剂型转换时不需采用负荷剂量。

(2)预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

①负荷剂量：第1天一日2次，每次300mg(100mg肠溶片3片)。

②维持剂量：第2天开始，每日1次，每次300mg(100mg肠溶片3片)。

③疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。

2.泊沙康唑肠溶片的重要用法须知

(1)由于泊沙康唑肠溶片和口服混悬液的用药剂量不同，两个剂型不可互换使用。应遵循泊沙康唑肠溶片和泊沙康唑口服混悬液的特定用法用量说明进行处方。

(2)泊沙康唑肠溶片应该整体吞咽，不能掰开、压碎或咀嚼后服用。

(3)泊沙康唑肠溶片可以与或不与食物同服。

(4)泊沙康唑治疗口咽念珠菌病的用法请参见泊沙康唑口服混悬液的说明书。

(5)在禁食和进食条件下，泊沙康唑肠溶片比泊沙康唑口服混悬液的血浆药物暴露剂量高。应使用泊沙康唑肠溶片治疗侵袭性曲霉病，泊沙康唑肠溶片是预防适应症的优选口服剂型。

(6)严重腹泻或呕吐患者服用泊沙康唑肠溶片时应该严密监控突破性真菌感染。

3.肾功能不全患者的剂量调整

肾功能不全对于泊沙康唑的药代动力学不存在显著的影响。因此在轻度至重度肾功能受损患者中，不需要进行剂量调整。由于暴露水平存在变异性，必须对重度肾功能受损患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。剂量调整的推荐同样适用于泊沙康唑肠溶片，但泊沙康唑肠溶片并未进行特定的研究。

4.肝功能不全患者的剂量调整

在轻度至重度肝功能不全(Child-PughA、B或C级)患者中，不建议对泊沙康唑肠溶片进行剂量调整。以上剂量调整的推荐同样适用于泊沙康唑肠溶片，但泊沙康唑肠溶片并未进行特定的研究。

5.性别

在男性和女性中，泊沙康唑的药代动力学相似。不需要根据性别对泊沙康唑肠溶片进行剂量调整。

6.人种

泊沙康唑的药代动力学性质不受人种的显著影响。不需要根据人种对泊沙康唑肠溶片进行剂量调整。

7.体重

泊沙康唑药代动力学模型提示体重大于120kg的患者可能具有较低的泊沙康唑暴露剂量，因此在体重超过120kg的患者建议密切监测突破性真菌感染。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

1.过敏反应

对泊沙康唑、泊沙康唑肠溶片的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用泊沙康唑肠溶片。

2.与西罗莫司联用

禁止泊沙康唑肠溶片与西罗莫司联合使用。泊沙康唑肠溶片与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。

3.与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长

禁止泊沙康唑肠溶片与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。泊沙康唑肠溶片与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

4.主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂

禁止泊沙康唑肠溶片与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。

5.与麦角生物碱联用

泊沙康唑会导致麦角生物碱(麦角胺和双氢麦角胺)血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

6.与维奈克拉联用

禁止在慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞型巴瘤(SLL)患者维奈克拉初始给药和剂量递增期间合并给予泊沙康唑治疗，这可能增加肿瘤溶解综合征的风险。

(五)副作用

最常见的副作用(发生率>25%)为腹泻、发热和恶心。

(六)注意事项

1.与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

泊沙康唑肠溶片与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。临床疗效研究中，对环孢菌素或他克莫司浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病(包括死亡病例)报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环跑菌素或他克莫司的剂量。

2.心律失常和QT间期延长

某些类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外使用泊沙康唑的患者已有尖端扭转型室性心动过速病例报告。可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。泊沙康唑肠溶片不得与已知可延长QTc间期和属于CYP3A4底物的药品联合使用。开始泊沙康唑治疗前应该尽可能纠正血钾、镁和钙。

3.电解质紊乱

在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正...等。更多泊沙康唑肠溶片注意事项，点击免费在线咨询

(七)治疗效果

在一项随机、双盲、对照试验中，比较泊沙康唑和伏立康唑治疗曲霉菌种属引起的侵袭性真菌病(作为初始治疗)的安全性和有效性。患者的中位年龄为57岁(范围为14-91岁)，其中27.8%的患者的年龄65岁，5例受试者为青少年，其中3例受试者接受泊沙康唑治疗，2例受试者接受伏立康唑治疗。泊沙康唑治疗患者的中位治疗持续时间为67天，伏立康唑治疗患者的中位治疗持续时间为64天。总体人群(ITT)至第42天的全因死亡率分别为泊沙康唑患者是15.3%，伏立康唑为20.6%，校正后治疗差异为-5.3%，95%置信区间为-11.6至1.0%。相对而言泊沙康唑的安全性更高。

(八)药物相互作用

泊沙康唑主要通过UDP葡糖酸化进行代谢，并且是p糖蛋白(P-gp)泵出作用的底物。因此，这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对泊沙康唑的血浆浓度产生影响。除非对于患者的益处超过风险，泊沙康唑一般应该避免与可能降低泊沙康唑血浆浓度的药物同时给药。如果必须给与此类药物，应该严密监控患者发生突破性真菌感染。

1.通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂

泊沙康唑可能导致通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂的血浆浓度升高(例如维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平)。在联合治疗期间，建议频繁监测钙离子通道阻滞剂相关的不良反应和毒性。可能需要降低钙离子通道阻滞剂的剂量。

2.地高辛

在接受地高辛与泊沙康唑联合治疗的患者中，报告地高辛血浆浓度升高。因此在联合治疗期间，建议对地高辛的血浆浓度进行监测。

3.胃肠动力药

甲氧氯普胺与泊沙康唑肠溶片同时给药不影响泊沙康唑的药代动力学。在与甲氧氯普胺同时给药时，不需要调整泊沙康唑肠溶片给药量...等。泊沙康唑肠溶片更多药物相互作用信息，点击免费在线咨询

(九)储存条件

20-25℃保存，允许的偏差在15-30℃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。