白血病药品汇总（一）：依鲁替尼、泽布替尼、维奈克拉

1.依鲁替尼（伊布替尼）：

依鲁替尼商品图

①本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。

②本品单药适用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。

③本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症患者的一线治疗。

④本品联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗。

（2）用法用量

①用法：本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。本品不得与葡萄柚汁同服。

②推荐用量：

1）套细胞淋巴瘤（MCL）：本品治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的推荐剂量为560 mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）：本品单药治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM），或与利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的推荐剂量为420 mg，每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。本品与利妥昔单抗联合用药时，如果在同一天给药，建议在利妥昔单抗给药前给予本品。

（3）剂量调整:

出现任何≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断本品治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以用起始剂量重新开始本品治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少一粒胶囊（每日140 mg）。如有需要，可以考虑再减少140 mg剂量。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用本品。

①剂量调整建议描述如下：

②与P4503A（CYP3A）酶抑制剂同时给药时的剂量调整：

与中效和强效CYP3A抑制剂同时使用时，依鲁替尼的暴露量增加，需调整依鲁替尼的剂量。

③肝损伤患者用药时的剂量调整：轻度肝损伤患者（Child-Pugh A级）的推荐剂量是每天140 mg（1粒胶囊）。中度或重度肝损伤患者（Child-Pugh B级和C级）应避免使用本品。

④漏服剂量：如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

2.泽布替尼

泽布替尼商品图

（1）适应症：

①既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

②既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

（2）推荐剂量:

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小的时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐剂量为每次160 mg（2粒80 mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

（3）剂量调整：

①与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整：

②不良反应的剂量调整：

3.Venetoclcx（维奈克拉）

维奈克拉商品图

（1）适应症：

①慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：适用于成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

②急性髓系白血病（AML）：维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿扎胞苷联合用于75岁或以上成人新诊断的急性髓系白血病（AML）的治疗，或有合并症的不能使用强化诱导化疗的患者。

（2）推荐剂量：

①给药注意事项评估肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平的患者特异性因素，并在使用第一剂量维奈克拉之前为患者提供预防性水合和抗高尿酸药，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。

②慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量：

1）维奈克拉的用药开始于5周的剂量加速期。5周的加量计划旨在逐步减少肿瘤负担（去体积），降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。给药维奈克拉根据5周的增加剂量计划，推荐剂量为400 mg口服，每日一次，如表1所示。

表1 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者5周剂量加速期给药计划

慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）启动包根据升级时间表提供前4周的维奈克拉。

2）与奥比妥珠单抗联合使用：在第1周期第1天使用奥比妥珠单抗100 mg，然后在第1周期第2天使用900 mg。在第1个周期的第8天和第15天，以及随后每个28天周期的第1天，共6个周期，给予1000 mg。参考奥比妥珠单抗的处方信息，以获得更多的剂量信息。在第1周期第22天，根据5周的逐步给药计划开始维奈克拉（见表1）。在第2周期第28天完成逐步给药阶段后，从第3周期第1天开始，每天口服一次剂量为400 mg的维奈克拉，直到第12周期的最后一天。

3）联合利妥昔单抗：在患者完成维奈克拉的5周加速期给药计划（见表1）并接受维奈克拉推荐剂量400 mg口服，每天1次，持续7天后开始给药。在每个28天周期的第1天静脉注射利妥昔单抗，共6个周期，第一个周期静脉注射剂量为375 mg/m²，第2-6个周期静脉注射剂量为500 mg/m²。从利妥昔单抗的第1周期第1天开始，继续口

服维奈克拉400 mg，每天1次，持续24个月。请参阅利妥昔单抗处方信息，以了解更多的剂量信息。

4）单药治疗：维奈克拉的推荐剂量为400 mg，每天一次，在完成5周的增加剂量计划后（见表1）。继续使用维奈克拉，直到疾病进展或不可接受的毒性。

③急性髓系白血病的推荐剂量：按照表2所示的给药时间表，包括3天或4天的剂量递增。在第1周期第1天开始维奈克拉的给药，联合使用。

阿扎胞苷75 mg/m²静脉注射或皮下注射，每天1次，在每个28天周期的第1-7天；或

地西他滨20 mg/m²静脉注射1次，每28天周期的第1-5天；或

阿糖胞苷20 mg/m²皮下注射，每日1次，每个28天周期的第1-10天。

表二 急性髓系白血病（AML）患者3天或4天提升阶段的剂量安排

继续使用维奈克拉，联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿扎胞苷，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

④肿瘤溶解综合征的风险评估与预防：使用维奈克拉治疗的患者可能会出现肿瘤溶解综合征（TLS）。有关管理的具体细节，请参阅下面的适当部分。评估肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平的患者特异性因素，并在第一剂量维奈克拉之前为患者提供预防性水合和抗高尿酸药，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险。

1）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：维奈克拉可导致肿瘤快速减少，因此在最初的5周上升阶段有肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。与肿瘤溶解综合征（TLS）一致且需要及时处理的血液化学变化最早可在第一次剂量维奈克拉后6-8小时发生，并在每次剂量增加时发生。肿瘤溶解综合征（TLS）也可以发生在剂量中断后恢复维奈克拉的时候。中断后维奈克拉的剂量变化见表4和表5。下面的表3描述了根据临床试验数据确定肿瘤负荷，在维奈克拉治疗期间推荐的肿瘤溶解综合征（TLS）预防和监测。在逐步增加阶段，剂量中断持续时间超过1周，或逐步增加完成后超过2周，重新启动维奈克拉时，应重新评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。

表三 基于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者肿瘤负担的肿瘤溶解综合征（TLS）预防推荐

a.对不能耐受口服补水的病人进行静脉补水。

b.开始使用维奈克拉前2-3天开始别嘌呤醇或黄嘌呤氧化酶抑制剂。

c.评估血液化学（钾、尿酸、磷、钙和肌酐）；实时回顾。

d.对于有肿瘤溶解综合征风险的患者，在每次后续增加剂量的6-8小时和24小时监测血液化学物质。

2）急性髓系白血病：所有患者在开始使用维奈克拉前白细胞计数应低于25×10⁹/L。治疗前白细胞数目多可能需要进行细胞减少的治疗。在第一次维奈克拉给药前，为所有患者提供预防措施，包括充分的水化和抗高尿酸血症药物，并在升压阶段继续。在开始使用维奈克拉治疗之前，评估血液化学（钾、尿酸、磷、钙和肌酐）并纠正预先存在的异常。在给药前、每次增加新剂量后6-8小时以及达到最终剂量后24小时监测肿瘤溶解综合征（TLS）的血液化学。对于有肿瘤溶解综合征（TLS）危险因素的患者（例如循环母细胞、骨髓白血病累及的高负担、预处理乳酸脱氢酶[LDH]水平升高，或肾功能下降），考虑其他措施，包括增加实验室监测和减少维奈克拉起始剂量。

（3）剂量调整：

①慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：对于在剂量提升阶段中断超过1周，或在剂量提升完成后超过2周的患者，应重新评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，以确定是否有必要重新启动减少的剂量（例如，所有或某些级别的剂量提升计划）。

表四 维奈克拉在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中的不良反应a的推荐剂量修改

a.采用NCI CTCAE 4.0版对不良反应进行分级。

b.临床肿瘤溶解综合征（TLS）定义为伴有急性肾功能衰竭、心律失常或猝死和/或癫痫发作等临床后果的实验室肿瘤溶解综合征（TLS）。对于需要将剂量减少到100 mg以下并持续2周以上的患者，可以考虑停用维奈克拉。

表五 维奈克拉在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中的不良反应推荐剂量减少

a.在上升阶段，在增加剂量之前，继续减少剂量1周。

b.如果剂量中断在上升阶段持续超过1周，或在上升阶段完成后超过2周，应重新评估肿瘤溶解综合征的风险，并确定是否有必要以较低的剂量重新启动。

②急性髓系白血病：在细胞减少症解决之前，要经常监测血细胞计数。剂量调整和细胞减少症的中断取决于缓解状态。表六提供了维奈克拉因不良反应而进行的剂量调整。

表六 急性髓系白血病不良反应的推荐维奈克拉剂量修改

③药物相互作用：

1）强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂：表7描述了维奈克拉的禁忌或剂量修改，基于在开始、期间或上升阶段后与强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂同时使用的情况。在停止使用强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂的2至3天后，恢复使用维奈克拉的剂量。

表七 维奈克拉与CYP3A和P-gp抑制剂的潜在相互作用管理

④严重肝功能损害患者的剂量调整：对于有严重肝功能损害（Child-Pugh C）的患者，将维奈克拉每日一次的剂量减少50%；更密切地监测这些患者的不良反应。

（4）给药注意：

①告知患者：

1）将维奈克拉随餐服用，与水一起吞服。

2）每天大约在同一时间服用维奈克拉。

3）吞下整个维奈克拉片。在吞咽之前，不要咀嚼、压碎或打碎药片。

②维奈克拉的推荐剂量可以使用任何一种被批准的片剂强度（例如，患者可以根据需要服用2×50 mg片剂或10×10 mg片剂，而不是1×100 mg片剂）。

③如果病人在通常服药时间的8小时内错过了维奈克拉的剂量，请指示病人尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日服药计划。如果患者错过的时间超过8小时，请指导患者不要服用错过的剂量，并在第二天恢复正常的服药计划。

④如果病人在服药后呕吐，指导病人当天不要再服药，并在正常时间服下一次处方药。

4.苯达莫司汀

苯达莫司汀商品图

（1）适应症：

①慢性淋巴细胞性白血病（CLL）：苯达莫司汀适用于慢性淋巴细胞性白血病患者的治疗。与氯霉素以外的一线疗法相比，其疗效尚未确定。

②非霍奇金淋巴瘤（NHL）：苯达莫司汀适用于治辽在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或6个月内进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤患者。

（2）用法用量：

①慢性淋巴细胞性白血病（CLL）：100 mg/m²，在28天周期的第一天和第二天静脉注射30分钟，最多6个周期。

②非霍奇金淋巴瘤（NHL）：120 mg/m²，在21天周期的第一天和第二天静脉注射60分钟，最多8个周期。

（3）剂量调整：

①慢性淋巴细胞性白血病（CLL）：

1）慢性淋巴细胞性白血病的剂量延迟、剂量调整和重新开始治疗剂量：在发生4级血液学毒性或临床显著≧2级非血液学毒性的情况下，延迟服用苯达莫司汀，一旦非血液毒性恢复到≦1级和/或血细胞计数改善[绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×10⁹，血小板≥75×10⁹/L]，由主治医师酌情决定重新启动苯达莫司汀。此外考虑降低剂量。

2）针对血液学毒性的剂量调整：对于4级毒性，在每个周期的第1天和第2天将剂量减少至90 mg/m²，如果4级毒性复发，在每个周期的第一天和第二天将剂量减少到60 mg/m²。

3）非血液毒性的剂量调整：对于3级或更高的毒性，在每个周期的第一天和第二天将剂量减少到90 mg/m²；如果3级或更高的毒性复发，在每个周期的第一天和第二天将剂量减少到60 mg/m²。

②非霍奇金淋巴瘤（NHL）：

1）非霍奇金淋巴瘤（NHL）的剂量延迟、剂量调整和重新开始治疗剂量：发生4级血液毒性或临床显著≧2级非血液毒性的情况下，延迟服用苯达莫司汀。

一旦非血液毒性恢复到≤1级和/或血细胞计数改善[绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×10⁹/L，血小板≥75×10⁹/L]，由主治医生根据治疗情况决定重新启动苯达莫司汀。此外，考虑减少剂量。

2）针对血液学毒性的剂量调整：对于4级毒性，在每个周期的第一天和第二天将剂量减少到90 mg/m²；如果四级毒性复发，在每个周期的第一天和第二天将剂量减少到60 mg/m²。

3）非血液毒性的剂量调整：对于3级或更高的毒性，在每个周期的第一天和第二天将剂量调整到90 mg/m²，如果3级或更高的毒性复发，在每个周期的第一天和第二天将剂量调整到60 mg/m²。