帕博西尼(IBRANCE)是一种针对激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的靶向治疗药物。它通过抑制细胞周期调节蛋白CDK4/6的活性,帮助阻断肿瘤细胞的增殖。帕博西尼在乳腺癌治疗中已经得到了广泛应用,并被证实能够有效延长患者的生存期和减少疾病的进展。帕博西尼对于其他类型的癌症,如肺癌等,可能也具有一定的治疗效果。
帕博西尼对肺癌有效吗?
在一项试验中,研究人员证明了MEK抑制剂塞美替尼(selumetinib)和CDK4/6抑制剂帕博西尼在RAS驱动的非小细胞肺癌中的联合作用。
1.体外研究结果
具有CDKN2A突变的细胞系对塞美替尼不敏感,塞美替尼和帕博西尼联合用药,虽然不能抑制野生型CDKN2A突变的非小细胞肺癌,但可协同抑制RAS驱动的具有CDKN2A突变的非小细胞肺癌。联合治疗增强了生长抑制并增加了G1期细胞的数量,塞美替尼完全抑制p-ERK,但不抑制p-RB,添加帕博西尼显著抑制p-RB并下调survivin表达。
2.体内研究结果
联合治疗抑制了非小细胞肺癌异种移植物的生长,这与p-RB水平降低、生存素下调和Ki-67染色减少相关。这些数据表明,塞美替尼和帕博西尼的联合治疗在RAS驱动的CDKN2A突变非小细胞肺癌的临床前模型中有效。
尽管帕博西尼在肺癌中显示出了明显的作用,但由于缺乏明确的人体临床试验结果,帕博西尼并未被批准用于肺癌治疗。
服用帕博西尼需要注意什么?
在使用帕博西尼之前,有几个重要的注意事项需要了解一下。
1.关于中性粒细胞减少症
中性粒细胞减少症是使用帕博西尼治疗时最常见的不良反应之一。在开始服药前、每个治疗周期开始时、前两个周期的第15天以及有临床指征时,建议监测全血细胞计数。如果患者出现3级或4级的中性粒细胞减少症,医生可能会建议暂停药物治疗、减少剂量或推迟下一个治疗周期的开始。同时,医生还应告知患者要及时报告任何发热症状。
2.关于间质性肺病/肺炎
使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(包括与内分泌治疗联合用药)治疗的患者可能会出现严重的、危及生命的或致命的间质性肺病和/或肺炎。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状,并怀疑已经发展为肺炎,应立即停止使用帕博西尼并进行患者评估。对于患有严重间质性肺病或肺炎的患者,应永久停止使用帕博西尼。
3.关于胚胎-胎儿毒性
根据动物实验结果和作用机制,孕妇使用帕博西尼可能对胎儿造成伤害。建议告知具有生育能力的女性在服用帕博西尼期间及最后一次用药后至少3周内采取有效的避孕措施,以降低对胚胎-胎儿的可能毒性风险。对于已经怀孕的女性,不推荐使用帕博西尼治疗。
在使用帕博西尼期间,建议患者与医生保持紧密的沟通和监测,及时报告任何不适或潜在的不良反应。遵循医生的建议和监测计划,以确保安全有效地使用帕博西尼,同时关注个体化的治疗效果和病情变化。更多帕博西尼的注意事项,请点击免费在线咨询
帕博西尼的治疗展望是积极的。随着更多研究的不断深入和临床实践的进展,帕博西尼将在乳腺癌治疗领域发挥更大的作用,并为其他癌症患者提供更多的治疗选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月20日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207103

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