妥布霉素吸入溶液（TOBI）：适应症、禁忌症与特殊人群用药

妥布霉素吸入溶液(TOBI)是专门用于囊性纤维化患者抗铜绿假单胞菌感染的吸入性抗生素。

一、适应症

1、核心适应人群

(1)TOBI适用于6岁及以上的囊性纤维化患者，且其痰培养证实存在铜绿假单胞菌感染。

(2)该药通过吸入给药，直接作用于气道，有效控制细菌负荷。

2、未被证实的患者群体

以下人群中TOBI的安全性和有效性尚未得到证实：

(1)年龄小于6岁的儿童。

(2)FEV1预测值低于25%或高于75%的患者。

(3)痰中检出洋葱伯克霍尔德菌定植的患者。

(4)这些患者不应使用TOBI，或需在医生指导下选择其他治疗方案。

二、禁忌症及禁忌食物

1、绝对禁忌症

(1)TOBI禁用于对任何氨基糖苷类药物过敏者。

(2)已知对妥布霉素或其他氨基糖苷类(如庆大霉素、阿米卡星等)有过敏史的患者不得使用。

2、无特定禁忌食物

(1)TOBI为吸入给药，全身吸收极低，没有特定的禁忌食物。

(2)患者无需因服用TOBI而改变日常饮食结构。

(3)但需注意，部分利尿剂可能增强氨基糖苷类毒性，虽非食物，但用药期间应避免与依他尼酸、呋塞米、尿素或静脉用甘露醇同时使用。

3、用药期间需警惕的药物

(1)具有神经、肾或耳毒性的药物：避免与其他氨基糖苷类、万古霉素等联用。

(2)特定利尿剂：不可与依他尼酸、呋塞米等合用。

三、特殊人群用药

1、妊娠期用药

(1)氨基糖苷类可通过胎盘，链霉素已有导致胎儿先天性完全性不可逆双侧耳聋的报道。

(2)尽管TOBI吸入后全身吸收极低，但仍可能对胎儿造成伤害。

(3)妊娠期或用药期间怀孕者应被告知潜在风险。囊性纤维化本身可能增加早产风险。

2、哺乳期用药

(1)有限资料显示妥布霉素可进入人乳，但吸入后全身吸收极低。

(2)哺乳期使用TOBI时，建议监测婴儿肠道菌群改变，注意观察是否出现稀便、血便或念珠菌感染(鹅口疮、尿布疹)。

(3)应权衡母乳喂养的获益与母体治疗需求。

3、儿童用药

TOBI在6岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，不适用于该年龄段患儿。

4、老年用药

(1)TOBI临床研究未纳入65岁及以上患者。

(2)妥布霉素主要经肾脏排泄，老年人肾功能减退风险较高，用药期间建议监测肾功能。

5、肾功能不全者

(1)有已知或怀疑肾功能障碍者，或正在使用肾毒性药物者，应在医生指导下监测血清妥布霉素浓度及肾功能指标。

(2)如出现肾毒性，应考虑停药。

6、听力或前庭功能障碍者

(1)有已知或怀疑听力、前庭功能障碍者，用药期间应密切监测，包括听力评估和血药浓度检测。

(2)如出现耳毒性(耳鸣、听力下降、眩晕、共济失调等)，应酌情停药。

7、神经肌肉疾病患者

(1)氨基糖苷类可能加重肌无力(类似箭毒样作用)。

(2)患有重症肌无力、帕金森病等神经肌肉疾病的患者使用TOBI时需格外谨慎，可能发生神经肌肉阻滞、呼吸衰竭。

8、线粒体DNA变异携带者

(1)携带MT-RNR1基因(特别是m.1555A>G变异)的患者使用氨基糖苷类后耳毒性风险增加，即使血药浓度在推荐范围内也可能发生。

(2)有母系氨基糖苷类耳毒性史或已知该基因变异者，应优先考虑非氨基糖苷类替代治疗。