拉罗替尼通常以口服胶囊的形式给予患者,但是也会存在使用口服溶液的情况。患者在使用拉罗非尼之前应该遵循医生的准确指导,并严格按照处方剂量进行用药。一般来说,拉罗非尼的建议剂量是根据患者的年龄、体重、身体状况和患病类型等因素而定,因此不同患者的用药剂量可能有所不同。
拉罗替尼的用法用量
1.患者选择
根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合,选择接受拉罗替尼治疗的患者。
2.推荐剂量
(1)体表面积至少为1.0m2的成人和儿童患者的推荐剂量
拉罗替尼的推荐剂量为100mg,每日两次口服,可与食物同服或不与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
(2)体表面积<1.0m2的儿科患者的推荐剂量
拉罗替尼的推荐剂量为100mg/m2,每日两次口服,可与食物或不与食物一起服用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3.不良反应的剂量调整
对于3级或4级不良反应:
暂停拉罗替尼直至不良反应消退或改善至基线或1级。如果4周内症状出现缓解,则在下一次剂量调整时恢复用药。如果不良反应在4周内没有缓解,将永久停止使用拉罗替尼。拉罗替尼不良反应的推荐剂量修改如表1所示。
表1 针对不良反应的拉罗替尼推荐剂量调整
a:儿科患者每日两次,每次口服25mg/m2,即使在治疗期间身体表面积超过1.0m2,也应保持该剂量。在第三次剂量调整时,最大剂量应为25mg/m2,每日两次。
4.与强CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整
避免在服用拉罗替尼时同时服用强CYP3A4抑制剂,如果无法避免同时使用强CYP3A4抑制剂,则将拉罗替尼的剂量减少50%。强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等。停用CYP3A4抑制剂3至5个消除半衰期后,恢复开始使用CYP3A4抑制剂前的拉罗替尼剂量。
5.与强效或中效CYP3A4诱导剂合用时的剂量调整
避免在服用拉罗替尼时同时服用强CYP3A4诱导剂,如果无法避免与强CYP3A4诱导剂同时给药,则将拉罗替尼的剂量加倍。此外与中度CYP3A4诱导剂合用时,拉罗替尼剂量应加倍。
强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁:(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等。停用CYP3A4诱导剂3至5个消除半衰期后,恢复开始使用CYP3A4诱导剂前的拉罗替尼剂量。
6.肝损伤患者的剂量调整
中度(Child-Pugh B)至重度(Child-Pugh C)肝功能损害患者的拉罗替尼起始剂量减少50%。
7.管理
拉罗替尼胶囊或口服溶液可交替使用。不要在下一次预定剂量的6小时内补充遗漏的剂量。如果服用拉罗替尼后出现呕吐,请在预定时间服用下一次剂量。
(1)胶囊
用水吞服整粒胶囊。请勿咀嚼或压碎胶囊。
(2)口服溶液
将玻璃瓶装的拉罗替尼口服溶液储存在冰箱中,首次开瓶90天后,将剩余未使用的拉罗替尼口服液丢弃。在准备口服给药之前,请参阅使用说明。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710

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