仑伐替尼作为一种靶向治疗药物,被广泛用于肝细胞癌和甲状腺癌的治疗。在使用仑伐替尼时,准确的用法和用量非常重要,可以影响药物的疗效和患者的安全。因此,深入了解仑伐替尼的用法用量对于临床医生和患者都具有重要意义。本文将详细介绍仑伐替尼在治疗肝细胞癌和甲状腺癌中的用法用量,以便为临床实践提供参考。
仑伐替尼的用法用量
1.推荐剂量
(1)肝细胞癌
对于体重<60kg的患者,仑伐替尼推荐日剂量为8mg(2粒4mg胶囊),每日一次;对于体重≥60kg的患者,仑伐替尼推荐日剂量为12mg(3粒4mg胶囊),每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
(2)分化型甲状腺癌
仑伐替尼推荐日剂量为24mg(2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊),每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
2.给药方法
(1)仑伐替尼为口服使用。仑伐替尼应在每天固定时间服用,空腹或与食物同服均可(参见[药代动力学])。
(2)仑伐替尼应整粒吞服,也可以将仑伐替尼(不能将其打开或压碎)与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合,形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少10分钟,搅拌至少3分钟以溶解胶囊壳,然后吞服混悬剂。饮用后,必须将相同量的水或苹果汁(一汤匙)加入玻璃杯中,搅拌数次,然后喝完玻璃杯中所有的液体。
(3)如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用,无需补服,应按常规用药时间进行下一次服药。
(4)在对仑伐替尼进行剂量调整(暂停、减量)之前,应积极治疗恶心、呕吐和腹泻等不良反应;应积极治疗胃肠毒性反应,以减少肾功能不全或肾衰竭发生的风险(参见[注意事项])。
3.监测、剂量调整和停药
可能需要暂停给药、调整剂量或停止仑伐替尼治疗来管理某些不良反应:
①轻度至中度不良反应(例如1级或2级)一般无需暂停给药,除非积极治疗后,患者仍不耐受。
②重度(例如3级)或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至0-1级或基线。
根据不良反应进行剂量调整的详细信息参见表1,在肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表2,在分化型甲状腺癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表3。
(1)根据不良反应进行剂量调整
表1 肝细胞癌和分化型甲状腺癌患者根据不良反应进行剂量调整
*当不良反应为实验室异常4级时,如果判断为非危及生命,均可按照3级不良反应进行处理治疗。
(2)肝细胞癌
肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息见表2。
表2 肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息
不良反应依据美国《国家癌症研究院(NCI)不良事件通用术语标准》进行分级。
(3)分化型甲状腺癌
对于仑伐替尼相关毒性(参见表1),一旦不良反应缓解/改善至0-1级或基线,则应按表3所示,以减小的剂量恢复仑伐替尼治疗。
表3 分化型甲状腺癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息
4.特殊人群
(1)肝功能不全患者
①肝细胞癌
对于轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A),无需根据肝功能调整剂量,目前在中度肝功能不全患者(Child-Pugh B)的研究数据有限,轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用仑伐替尼并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全(Child-Pugh C)患者的研究数据,重度肝功能不全患者不建议服用仑伐替尼。
②分化型甲状腺癌
对于轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能不全患者,无需根据肝功能调整起始剂量。在重度肝功能不全患者(Child-Pugh C)中,推荐起始剂量为14mg每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。
(2)肾功能不全患者
①肝细胞癌
对于轻度或中度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据,重度肾功能不全患者不建议服用仑伐替尼。
②分化型甲状腺癌
对于轻度或中度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整起始剂量。对于重度肾功能不全患者,推荐起始剂量为14mg每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。未对终末期肾病患者进行研究,因此不建议这些患者服用仑伐替尼。
5.高血压患者的剂量调整
表4 高血压管理推荐
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092

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