理论上，使用替诺福韦一代治疗乙肝可以换为二代治疗，本文结合临床试验，介绍使用替诺福韦一代治疗乙肝转换为替诺福韦二代治疗的效果。

试验设计

一项随机、双盲、主动对照试验4018 (N=488)介绍了从富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦一代，TDF）切换到替诺福韦艾拉酚胺（替诺福韦二代，VEMLIDY）对治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染的有效性和安全性。受试者必须每天服用替诺福韦一代 300 mg，至少12个月，且在筛查前至少12周乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）低于当地实验室评估的定量下限，筛查时HBV DNA < 20iu /mL。受试者按HBeAg状态(HBeAg阳性或HBeAg阴性)和年龄(≥50岁或<50岁)分层，按1:1的比例随机分组，一组切换至替诺福韦二代25 mg / d (N=243)，一组继续使用替诺福韦一代300 mg / d (N=245)。平均年龄51岁(22%≥60岁)，男性71%，亚裔82%，白人14%，hbeag阴性68%。基线时，替诺福韦二代组和替诺福韦一代组之前TDF治疗的中位持续时间分别为220周和224周。基线时，平均血清ALT为27 U/L, 16%的患者有肝硬化史。

试验结果

主要疗效终点是第48周时血浆HBV DNA水平≥20iu /mL的受试者比例。试验4018的附加疗效终点包括HBV DNA < 20iu /mL、ALT正常化、HBsAg丢失和血清转化、HBeAg丢失和血清转化的受试者比例。试验截止时，替诺福韦一代组和替诺福韦二代组HBV DNA<20 IU/mL患者均占96%。替诺福韦二代组ALT正常(中央实验室)患者占89%，替诺福韦一代组ALT正常(中央实验室)患者占85%。当用于血清学分析的人群仅包括基线时抗原(HBeAg)阳性、抗体(HBeAb)阴性或缺失的受试者时，替诺福韦二代组HBeAg丢失/血清转化为8% / 3%，替诺福韦一代组为6% / 0。

表1 试验4018: 48周HBV DNA病毒学结果

患者实际治疗中，若要替换药物，需咨询主治医生，谨遵医嘱。