概述

瑞格非尼(Regorafenib、瑞戈非尼、瑞格菲尼)是一种口服多激酶小分子抑制剂，可参与正常细胞功能和病理过程，抑制肿瘤发生、肿瘤血管生成和转移，以发挥肿瘤免疫作用。

已纳入医保目录

瑞格非尼可适用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗vegf治疗和抗EGFR治疗(若是RAS野生型)的转移性结直肠癌。2017年就已被纳入我国医保目录，患者购买可享受医保价格。

治疗难治的转移性结直肠癌安全性较好

试验目的及设计

CONSIGN研究是一项大型、单臂、开放的前瞻性IIIb期临床试验，旨在探索标准治疗后疾病进展的难治性、转移性结直肠癌患者接受瑞格非尼治疗的安全性。试验共纳入了2872例患者，在每个治疗周期的前3周予以瑞格非尼160 mg/d，每4周为一个治疗周期，其中有74%的患者既往至少接受过3种转移性疾病治疗方案，主要终点为安全性。

试验结果

所有患者的中位治疗持续时间为3个周期，有46%的患者因治疗中出现的不良事件(TEAE)而降低瑞格非尼的剂量，9%的患者因治疗相关的不良事件中止治疗，但5级治疗相关的不良事件的发生率不超过1%。最常见的≥3级瑞格非尼治疗相关的不良事件有高血压(15%)、手足皮肤反应(14%)、疲乏(13%)、腹泻(5%)和血磷酸盐过少(5%)，3-4级实验室毒性包括胆红素(13%)、天冬氨酸转氨酶(7%)和丙氨酸转氨酶(6%)，仅出现一例治疗相关的非致死性重度药物性肝损伤，中位无进展生存期为2.7个月，与III期试验结果基本一致。CONSIGN研究证实，瑞格非尼治疗难治的转移性结直肠癌患者的安全性可控，患者生存得到改善。