替波替尼应随食物服用,即在吃饭时服用。以下对替波替尼的用法用量进行详细介绍。
推荐剂量
替波替尼(Tepotinib)的推荐剂量是450 mg,每日一次,随食物口服,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。指导患者每天在大约相同的时间服用替波替尼,并整片吞下。不要咀嚼、压碎或劈开药片。建议患者不要在下一次预定剂量的8小时内补上错过的剂量。如果服用一剂替波替尼后出现呕吐,建议患者在预定时间服用下一剂。
食物影响
在健康受试者中,进食状态下替波替尼的几何平均绝对生物利用度(CV%)为71.6%(10.8%)。在食用一顿高脂肪、高卡路里的餐后(大约800 - 1000卡路里,150卡路里来自蛋白质,250卡路里来自碳水化合物,500 - 600卡路里来自脂肪)。替波替尼的平均AUC0-INF增加了1.6倍,最大血药浓度(Cmax)增加了2倍, 达峰时间(Tmax)中值从12小时变为8小时。
不良反应的剂量调整
用于不良反应管理的替波替尼推荐减剂量为225mg,每日1次,口服给药。对于不能耐受每天口服225mg的患者,永久停用替波替尼。
间质性肺病(ILD) /肺炎
如果怀疑有间质性肺病,请暂停替波替尼。任意等级的间质性肺病/肺炎,请永久停用替波替尼。
肝毒性
ALT和/或AST升高,总胆红素未升高,若为3级,在恢复到基线ALT/AST前暂停替波替尼。如果7天内恢复到基线水平,则恢复相同剂量的替波替尼;否则以降低剂量恢复替波替尼。若为4级,则永久停止使用替波替尼。无淤胆或溶血时,ALT和/或AST升高,总胆红素升高。ALT和/或AST大于3倍正常值(ULN),总胆红素大于2倍ULN,则永久停止使用替波替尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 214096
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