克唑替尼的常见副作用有视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳等。
常见副作用
非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见的不良反应(≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变。
其他副作用及处理措施
肝毒性
在临床试验中,1719名接受克唑替尼治疗的NSCLC患者中,0.1%出现药物性肝毒性和致命结局。在碱性磷酸酶正常的情况下,<1%的患者同时出现alt或ast≥3倍uln和总胆红素≥2倍uln的升高。alt和ast>升高ULN的5倍,分别为11%和6%。1%的患者因转氨酶升高而需要永久停药。转氨酶增加通常发生在治疗的前2个月。使用期间需监测肝功能,检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素,在治疗的前2个月每2周监测一次,然后每月一次,并根据临床需要,在转氨酶升高的患者中,更频繁地重复检测肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素。
间质性肺疾病/肺炎
使用克唑替尼治疗的患者可发生严重的、危及生命的或致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎。在NSCLC (n=1719)患者的临床试验中,2.9% 克唑替尼治疗的患者发生ILD, 1%有3级或4级的ILD, 0.5%患者因ILD死亡。间质性肺疾病一般发生在克唑替尼起始后3个月内。固使用期间需监测患者的肺症状,以指示ILD/肺炎。排除其他可能导致ILD/肺炎的原因,并在诊断为药物相关性ILD/肺炎的患者中永久停用克唑替尼。
心动过缓
接受克唑替尼治疗的患者可能出现症状性心动过缓。在NSCLC患者的临床试验中,1719名接受克唑替尼治疗的患者中有13%出现心动过缓。尽可能避免克唑替尼与其他已知会引起心动过缓的药物(如β-受体阻滞剂、非二氢吡啶钙通道阻滞剂、地高辛)联合使用。定期监测心率和血压。如果发生心动过缓,应重新评估是否同时使用已知引起心动过缓的药物。
严重的视力丧失
在所有NSCLC患者的临床试验中,1719例患者中4级视野缺损伴视力丧失的发生率为0.2%。视神经萎缩和视神经紊乱已被报道为视力丧失的潜在原因。任何新出现严重视力丧失(单眼或双眼最佳矫正视力小于20/200)的患者需停用,进行眼科评估。
Q波与T波间隔延长
接受克唑替尼治疗的患者可能出现QTc延长。应避免克唑替尼用于先天性长QT综合征患者。需监测充血性心力衰竭、缓慢型心律失常、电解质异常或服用延长QT间期药物的患者的心电图和电解质。根据医生建议,保留、减少剂量或永久停用克唑替尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年09月07日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217581

1.成人、一岁以上儿童或老年人患有间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
2.ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。
3.成人或1岁以上儿童患有ALK阳性、且不能切除的复发或难治性炎性肌成纤维细胞瘤。
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