克唑替尼是ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线用药，本文结合临床试验，对克唑替尼的治疗效果进行介绍。

既往未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌

试验设计

克唑替尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的效果在一项随机、多中心、开放标签、主动对照研究（研究1）中得到证实，这些患者此前未接受过晚期疾病的系统性治疗。根据独立放射学评审委员会(IRR)评估的实体瘤应答评价标准(RECIST) 1.1版，主要疗效结局指标为无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括通过IRR、DOR和总生存期(OS)评估的客观缓解率(ORR)。在基线和治疗期间定期评估患者报告的肺癌症状。患者随机分为克唑替尼组 (n=172)和化疗组(n=171)。克唑替尼组的患者口服克唑替尼250mg，每天两次，直到疾病进展、治疗不耐受，或研究者确定患者不再有临床获益。化疗包括培美曲塞500mg /m²与顺铂75mg /m²或卡铂AU为5或6 mg×min/mL，每3周静脉滴注，共6个周期。化疗组的患者不允许接受维持性化疗。

试验结果

结果显示克唑替尼治疗的患者无进展生存期有显著延长（图1）。克唑替尼组无进展生存期为10.9个月，化疗组无进展生存期为7个月。克唑替尼组与化疗组的总生存期无显著差异。克唑替尼组客观缓解率为74%，化疗组客观缓解率为45%。克唑替尼组缓解持续时间为11.3个月，化疗缓解持续时间为5.3个月。探索性患者报告的基线和治疗后呼吸困难、咳嗽和胸痛症状测量提示，与化疗相比，使用克唑替尼治疗的患者呼吸困难的发展或恶化时间延迟，无咳嗽或胸痛。

图1 研究1采用IRR评估无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

既往治疗过的ALK阳性转移性非小细胞肺癌

试验设计

一项随机、多中心、开放标签、对照试验（研究2）研究了克唑替尼作为单一疗法治疗347例ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效，患者此前曾接受过铂类为基础的化疗方案。主要疗效结果指标为无进展生存期（PFS）。其他疗效结果包括通过IRR、DOR和OS评估的ORR。患者随机接受克唑替尼250 mg口服，每日2次(n=173)或化疗(n=174)。化疗包括培美曲塞500mg /m²或多西他赛75 mg/m² (n=72)静脉滴注(IV)，每21天1次。两组患者持续治疗，直到疾病进展、对治疗的不耐受，或研究者确定患者不再经历临床获益。

试验结果

结果显示克唑替尼组患者无进展生存期显著延长。克唑替尼组无进展生存期为7.7个月，化疗组无进展生存期为3.0个月。克唑替尼组客观缓解率为65%，化疗组客观缓解率为20%。克唑替尼组缓解持续时间为7.4个月，化疗组持续缓解时间为5.6个月。

图2 研究2中采用IRR评估无进展生存的Kaplan-Meier曲线

综上所述，克唑替尼可有效治疗既往治疗过或未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌，显著延长无进展生存期。