胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤可发生于全消化道，最常见的部位是胃和小肠。胃肠道间质瘤病因至今不明，但80%的患者有酪氨酸激酶（c-kit）基因存在突变。伊马替尼作为治疗胃肠道间质瘤的一线药物，60个月（五年）存活率达到50%以上。^（1）但转移性或不可切除的胃肠道间质瘤 (GIST) 患者在使用已批准的酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼）出现客观进展，几乎没有治疗选择。^（2）因此使用伊马替尼再次治疗这些患者，观察治疗疗效。

伊马替尼再治疗转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者的试验

试验设计

Yoon-Koo Kang博士设计了一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照 III 期试验，招募了之前接受过伊马替尼或舒尼替尼治疗的转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者，但这些患者皆出现了疾病进展或不可接受的毒性。

试验分析

我们以 1:1 的比例随机分配参与者，采用集中的计算机生成分配程序（随机排列的 2、4 和 6 块），并根据先前的治疗和东部肿瘤协作组的表现状态进行分层。最终一组患者（41名）接受 400 毫克/天的伊马替尼，每天一次与食物一起服用，以 100 毫克片剂的形式服用，直到疾病出现进展或不可接受的毒性；另外一组患者（40名）接受 400 毫克/天的安慰剂，每天一次与食物一起服用，以 100 毫克片剂的形式服用，直到疾病出现进展或不可接受的毒性。详细情况如下图所示。

图为美国卫生局临床试验数据库基本分组情况截图

试验结果：伊马替尼再次治疗胃肠道间质瘤患者可延长无进展生存期^（3）

在本实验中，比较不可切除或转移性胃肠道间质瘤在先前治疗失败后恢复给药（再次挑战）伊马替尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗后，由盲法独立中央审查评估的无进展生存期 (PFS)，使用伊马替尼的实验组无进展生存期大于使用安慰剂的对照组（1.8＞0.9）。详细情况如下图，折线图直观观察到。

图为美国卫生临床试验数据库有关伊马替尼再治疗GIST无进展生存期截图

图为美国国家医学图书馆官网有关伊马替尼再治疗GIST无进展生存期截图

总生存期和进展时间

比较两组的总生存期和进展时间，服用伊马替尼的实验组和服用安慰剂的对照组差别不明显。

总生存期：伊马替尼试验组（8.2）：（7.5）安慰剂对照组

进展时间：伊马替尼实验组（1.8）：（0.9）安慰剂对照组

详细情况见表格，折线图更直观的观察到伊马替尼组和安慰剂组总生存期无明显差别。

图为美国卫生临床试验数据库有关伊马替尼再治疗GIST总生存期截图

图为美国卫生临床试验数据库有关伊马替尼再治疗GIST无进展生存期截图

试验结论

伊马替尼再治疗转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者，可以延长患者的无进展生存期，但总生存期疗效不明显，也就是说，持续的激酶抑制可能会减缓疾病但不会停止疾病进展。

Yoon-Koo Kang博士

伊马替尼获批疗效

1、治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病;

2、治疗恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。

3、治疗成人的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。

4、治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。

5、治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。

6、治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无D816Vc-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者

7、治疗隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。

8、Kit(CDll7)阳性GIST手术切除后具有明显发风险的成人患者的辅助治疗。

9、联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）的儿童患者。