2022年3月25日，武田中国宣布，布格替尼片(Brigatinib,Alunbrig)获得中国国家药监局批准，单药用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗;前不久，也就是8月13日，布格替尼片(商品名：安伯瑞)正式在中国上市。

布格替尼在中国药监局官网获批截图

ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线首选用药

ALK阳性晚期非小细胞肺癌是一种比较少见但十分凶险的肺癌亚型，这类亚型的肺癌患者脑转移发生率普遍很高，30%的患者在初诊时就已经发生脑转移，因此控制和预防脑转移是该类肺癌的治疗重点。现有的治疗，比如靶向治疗等，对ALK阳性非小细胞肺癌患者的脑转移控制不足，患者在治疗中很容易产生耐药性，急需新的有效药物。

布格替尼是一款全新的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有强效、ALK高选择性等特点。重点是，它的颅内疗效显著，还对耐药位点有强抑制作用。此前，布格替尼已在美国、欧盟等数十个国家或地区获批，还被《美国国立综合癌症网络肿瘤学临床实践指南》(NCCN)列为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的首选一线用药。

布格替尼，日本武田，30 mg*28片

此次布格替尼在国内上市，意味着国内ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者又多了一种新的治疗选择，是肺癌患者的福音。

相比克唑替尼，无进展生存期延长近13个月

此次布格替尼在国内获批是基于III期ALTA-1L试验(NCT02737501)的积极数据，研究结果显示，与对照组克唑替尼(Crizotinib)相比，接受布格替尼治疗的患者中位无进展生存期显著延长，且死亡风险显著降低。

对比试验设计

研究参与者按1:1的比例随机分为两组，一组接受布格替尼治疗，每日给药一次，剂量为180 mg，其中7天导入期的剂量为90 mg/日;另一组接受克唑替尼治疗，每日给药两次，剂量为250 mg。

研究人员每8周对患者进行一次评估，试验的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期;关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)和安全性。

疗效结果

(1)布格替尼(137人)组和克唑替尼(138人)组患者的中位无进展生存期分别为24.0个月和11.1个月;和克唑替尼相比，布格替尼使得中位无进展生存期延长近13个月。此外，在基线时有脑转移的患者中，布格替尼治疗的中位颅内PFS为24.0个月，克唑替尼为5.5个月。

(2)研究者评估的布格替尼组和克唑替尼组的3年PFS率分别为43%和19%;4 年PFS率分别为 36%和18%。

(3)根据2021年ESMO大会期间提交的最终数据，与克唑替尼相比，布格替尼使得疾病进展或死亡风险降低52%，颅内进展风险降低56%。

(4)此外，布格替尼还展现出了与健康相关的生活质量益处，和克唑替尼相比，两组患者全球健康状况恶化的中位时间分别为26.7个月和8.3个月。

疗效结果，图源Journal of Thoracic Oncology

安全性结果

两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应(AE)，接受布格替尼治疗的患者中，报告3/4级AE的患者比例为70%，克唑替尼组这一比例为56%;

此外，布格替尼组中有13%的患者因不良反应中止治疗，克唑替尼组中这一比例为9%;

总体而言，虽然布格替尼在安全性方面没有显著改善，但是未出现新的不良反应。

结论

ALTA-1L试验结果证实，与克唑替尼相比，布格替尼可显著改善ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期，且没有新的安全信号出现，这一积极结果为布格替尼作为初治ALK阳性NSCLC患者的标准治疗选择提供了有力的数据支持。

布格替尼近期在我国进入临床应用

2022年7月28日，上海市胸科医院呼吸内科开出布格替尼片在全国范围内的第一张处方，意味着这款全球肺癌创新药物正式在我国启动临床应用，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。未来布格替尼片将陆续落地全国20多个省市的各大医院，届时，全国各地的患者都能获益。

据了解，布格替尼片目前国内共3种规格，价格约为5800$(30mg*28片)、13000$(90mg*28片)，180 mg*28片的价格目前不清楚，后续将持续追踪。