作用机制

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，阻断特发性肺纤维化(IPF)发病机制中发挥重要作用的成纤维细胞的增殖、迁移、转化的细胞内信号，从而发挥抗纤维化的作用。

试验设计

一个2期试验(研究1【NCT00514683】)和两个3期试验(研究2【NCT01335464】和研究3【NCT01335477】)对1231例IPF患者进行了尼达尼布的临床疗效研究。这些都是随机、双盲、安慰剂对照研究，比较每天两次服用150 mg尼达尼布与安慰剂治疗52周的疗效。

研究2和研究3在设计上是相同的，研究1在设计上和它们非常相似。患者以3:2的比例(研究1为1:1)随机分为两组(尼达尼布组和安慰剂组)，每组150 mg，每天两次，共治疗52周。

研究1还包括其他治疗组(每天50 mg，每天两次50 mg，每天两次100 mg)，但这些治疗组没有进一步讨论。

研究1的主要终点是用力肺活量(FVC)的年下降率。首次急性IPF恶化的时间是研究2和研究3的主要次要终点，也是研究1的次要终点。在所有研究中，预测FVC百分比和生存率与基线相比的变化是额外的次要终点。

FVC年下降率结果

根据随机系数回归模型，经性别、身高和年龄调整后，与服用安慰剂的患者相比，使用尼达尼布治疗的患者FVC年下降率(单位：mL)在统计学上显著降低。在所有3项研究中，FVC的治疗效果是一致的。

预测用力肺活量百分比与基线的变化结果

对于所有类别的肺功能下降，尼达尼布组患者下降的比例低于安慰剂组。

首次急性IPF恶化的时间结果

在研究1和研究3中，与安慰剂相比，接受尼达尼布治疗的患者52周内首次急性IPF恶化的风险显著降低。在研究2中，两个治疗组之间没有差异。