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西罗莫司片

用于接受肾移植的患者,预防器官排斥

  • 别名: 雷帕霉素、Sirolimus
  • 剂型: 片剂
  • 规格: 1mg*100片
  • 厂家: 美国辉瑞
  • 准批文号: NDA 021110
  • 有效期: 24个月
  • 上市时间: 2000年8月

1、推荐剂量

西罗莫司每天口服一次,无论有无食物均可服用,药片不应被压碎、咀嚼或分裂,不能服用药片的病人应服用这种溶液,并指导其用法

2、肾移植患者剂量推荐

(1)移植后应尽快给予初始剂量的西罗莫司,建议在服用环孢素口服溶液和/或环孢素胶囊后4小时服用本品

(2)频繁调整西罗莫司剂量可导致剂量过量或剂量不足,因为西罗莫司的半衰期很长,一旦调整了维持剂量,患者应继续使用新的维持剂量至少7-14天,然后通过浓度监测进一步调整剂量

(3)在大多数患者中,剂量调整可以基于简单的比例:新西罗莫司剂量=当前剂量x(目标浓度/当前浓度);当有必要增加西罗莫司浓度时,除了新的维持剂量外,还应考虑负荷剂量:西罗莫司负荷剂量= 3x(新的维持剂量-当前的维持剂量),任何一天服用的最大西罗莫司剂量不应超过40mg

(4)如果估计的日剂量由于增加负荷剂量而超过40 mg,则负荷剂量应在2天内给药,应在负荷剂量后至少3-4 天监测西罗莫司浓度

(5)2mg的西罗莫司口服溶液已被证明在临床上相当于2mg的西罗莫司片剂;因此在该剂量下,这两种制剂可以互换;然而尚不清楚较高剂量的西罗莫司口服溶液在临床上是否等同于较高剂量的西罗莫司片剂

3、免疫风险低至中度的肾移植患者

(1)西罗莫司和环孢素联合疗法

对于初次肾移植患者,建议在使用环孢菌素和皮质类固醇的方案中首先使用西罗莫司口服溶液和片剂;应给予相当于维持剂量3倍的西罗莫司负荷剂量,即每日维持剂量2g之前应给予负荷剂量6g,应使用治疗药物监测将西罗莫司药物浓度维持在目标范围内

(2)环孢素停药后的西罗莫司

移植后2-4个月,环孢菌素应逐步停用4-8周并调整西罗莫司剂量,使西罗莫司全血浓度在目标范围内;由于环孢菌素抑制西罗莫司的代谢和转运,当环孢霉素停用时,西罗霉素浓度可能会降低,除非增加西罗莫司的剂量

4、免疫风险高的肾移植患者

(1)对于具有高免疫风险的患者,建议在移植后的前12个月内将西罗莫司与环孢菌素和皮质类固醇联合使用,这种组合在高免疫风险患者中的安全性和有效性尚未超过前12个月进行研究,因此在移植后的第一个12个月,应根据患者的临床状况考虑对免疫抑制方案的任何调整

(2)对于接受西罗莫司和环孢菌素联合治疗的患者,在移植后第1天,西罗莫司治疗应该以15mg的负荷剂量开始,从第2天开始,应给予5mg/天的初始维持剂量,应在第5-7天达到峰值,之后应调整西罗莫司的日剂量

(3)环孢菌素的起始剂量应达到 7mg/kg/天,分次给药,随后应调整剂量以达到目标全血浓度,泼尼松的剂量至少应为5mg/天;可以使用抗体诱导疗法

5、淋巴管平滑肌瘤病患者

对于患有淋巴管平滑肌瘤病的患者,西罗莫司的初始剂量应为2mg/天,应在10-20天内测量西罗莫司全血浓度,调整剂量以维持浓度在5-15ng/ml之间

在大多数患者中,剂量调整可以基于简单的比例:新西罗莫司剂量=当前剂量x(目标浓度/当前浓度);频繁调整西罗莫司剂量可导致剂量过量或剂量不足,因为西罗莫司的半衰期很长,一旦调整了维持剂量,患者应继续使用新的维持剂量至少7-14天,然后通过浓度监测进一步调整剂量,一旦达到稳定剂量,应至少每3个月进行一次治疗药物监测

6、治疗药物监测

(1)建议对所有患者进行西罗莫司浓度监测,尤其是可能发生药物代谢改变的患者:体重<40kg的≥13岁患者、肝功能损害患者、西罗莫司剂型发生变化时以及同时使用强CYP3A4诱导剂和抑制剂期间

(2)治疗药物监测不应成为调整西罗莫司治疗的唯一依据,应密切注意临床体征/症状、组织活检结果和实验室参数

(3)当与环孢菌素联合使用时,西罗莫司浓度应维持在目标范围内,低至中度免疫风险的移植患者停用环孢素后,移植后第一年西罗莫司的目标浓度应为16-24ng/ml,此后西罗莫司的目标浓度应为12-20ng/ml

7、低体重患者

应根据体表调整体重<40kg 的13岁患者的初始剂量面积,达到1mg/m2/天,负荷剂量应为3mg/m2

8、肝功能受损患者

建议轻度或中度肝损伤患者的西罗莫司维持剂量减少约三分之一,重度肝损伤患者减少约一半,没有必要修改西罗莫司的负荷剂量

9、西罗莫司口服溶液的稀释和给药说明

(1)应使用琥珀色口服剂量注射器从瓶中抽取处方量的西罗莫司口服溶液,将注射器中正确量的西罗莫司倒入1个玻璃或塑料容器中,容器中至少装有两(2)盎司(1/4杯,60ml)水或橙汁;任何其他液体,包括葡萄柚汁,均不得用于稀释,用力搅拌,立即饮用。

(2)用额外的容器[最少四(4)盎司(1/2 杯,120ml)]的水或橙汁,剧烈搅拌,并立即饮用

(3)西罗莫司口服溶液含有聚山梨醇酯80,它可以提高从聚氯乙烯(聚氯乙烯)中提取邻苯二甲酸邻苯二甲酸(2-乙基己酯)(DEHP)的速率,在西罗莫司口服液的制备和给药时应考虑到这一点,必须密切遵守这些建议