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赛普替尼

高选择性RET口服抑制剂,用于非小细胞肺癌及甲状腺癌

  • 别名: 塞尔帕替尼、Selpercatinib、Retevmo、LOXO-292
  • 剂型: 胶囊剂
  • 规格: 40mg*60粒
  • 厂家: 巴拉圭博克龙
  • 准批文号: NDA 213246(美国)
  • 有效期: 36个月
  • 上市时间: 2020年5月

适应症

1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

2.Ret突变甲状腺髓样癌

3.RET阳性甲状腺癌

用法用量

1.推荐剂量

本品推荐剂量以体重为准

(1)小于50 kg:120 mg

(2)50公斤或以上:160毫克,每天两次(大约每12小时一次),直到疾病进展或出现不可接受的毒性

(3)整个吞下胶囊,请勿压碎或咀嚼胶囊

(4)除非距离下一次预定剂量超过6小时,否则不要服用漏服剂量

(5)如果RETEVMO给药后出现呕吐,不要再服用另一剂量,并在下一个服药时间继续服用下一剂量

注意:避免同时使用PPI(质子泵抑制剂)、组胺-2 (H2)受体拮抗剂或局部作用抗酸剂,如果不能避免同时使用,在给药前2小时或给药后10小时服用本药,在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用本药

2.剂量调整

表1:不良反应的剂量调整

减量次数患者体重小于50kg患者体重大于50kg
第一次80mg,每日两次120mg,每日两次
第二次40mg,每日一次80mg,每日两次
第三次40mg,每日一次40mg,每日两次

对于不能耐受三次剂量减少的患者,永久停用

表2:不同不良反应剂量调整

不良反应

严重程度

剂量调整

肝毒性

3级或4级

停用本药,每周监测一次AST/ALT,直至恢复至达标1或基线。以2个剂量水平减少剂量恢复,并监测AST和ALT一次每周服用一次,直到达到3级或4级发病前的剂量后4周AST或ALT升高。至少在2周后增加1个剂量水平而无复发,然后在至少4周后无复发后增加到3或4级AST或ALT升高发作前的剂量。

间质性肺疾病/肺炎

2级

暂停用药直到恢复,随后按减少后剂量服用(参考表1);如果复发,应停药。

3级或4级

停药

高血压

3级

对3级高血压进行再次治疗。当高血压得到控制时,恢复为减少后的剂量(参考表1)。

4级

停药

QT间隔延长

3级

暂停用药,直到QT间隔恢复到0级或1级,恢复减少后的剂量(参考表1)。

4级

停药

出血

3级或4级

暂停用药,直到出血恢复到基线或0级或1级。发生严重或危及生命的出血性事件停药。

过敏反应

任何程度

暂停用药。在继续使用皮质类固醇的同时,减少3个剂量水平(参考表1)。每周增加1个剂量水平(参考表1),直到达到过敏发作前的剂量,然后逐渐减少皮质类固醇剂量。

甲状腺机能减退

3级或4级

暂停用药直至甲状腺功能减退恢复至0级或1级;根据严重程度判断是否停止用药。

其他不良反应

3级或4级

暂停用药直至恢复至0级或1级;减少剂量恢复用药(参考表1)。

根据CTCAE 4.03版(CTCAE =不良事件通用术语标准)进行分级

不良反应

  1. 最常见的不良反应(≥25%)为水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛

  2. 最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是淋巴细胞减少,谷丙转氨酶(ALT)增加,天冬氨酸转氨酶(AST)增加,钠减少,钙减少

禁忌

尚不明确

贮存方法

遮光、密封、干燥处保存

适用人群

成人和12岁以上儿童患者

药物相互作用

1.ppl(质子泵抑制剂)、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂

合用可能降低本药抗肿瘤活性,应避免同时使用,或与食物一起食用,例如:奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等

2.强效和中度CYP3A抑制剂

可能造成严重不良反应,如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂,应减少剂量并更频繁地用心电图监测QT间期,例如:

伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等。

3.强或中度CYP3A诱导剂

合用可能降低本药抗肿瘤活性,应避免同时使用,例如:利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等

4.某些P-gp底物

可能增加不良反应几率,应避免同时使用,例如:帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等

有效期

36个月

剂型

胶囊剂

生产厂家

巴拉圭博克龙

成分

有效成分:塞尔帕替尼

塞尔帕替尼Selpercatinib是一种激酶抑制剂,化学结构如下:

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性状

蓝色不透明胶囊,黑色墨水印有“礼来”、“2980”和“80毫克”字样

注意事项

1.肝毒性

在开始使用本品前监测ALT和AST,前3个月每2周监测一次,此后每月监测一次,根据严重程度,停用、减少剂量或永久停药

2.高血压

高血压失控患者不要使用本品,用药之前优化血压,1周后监测血压,此后至少每月监测一次,并根据临床指示,根据严重程度,停用、减少剂量或永久停药

3.QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间,评估QT间期、电解质和TSH。当RETEVMO同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时,应更频繁地监测QT间期,根据严重程度,扣留并减少剂量或永久停药

4.出血事件

对严重或危及生命的出血患者,永久停药

5.超敏反应

停止用药并使用皮质类固醇。解决后,继续减少剂量,每周增加1个剂量水平,直到达到过敏发病前的剂量,继续使用类固醇直到患者达到目标剂量,然后逐渐减少

6.伤口愈合受损的风险

择期手术前至少7天不要用药,在大手术后至少2周内,在伤口愈合之前,不要给药,在伤口愈合并发症缓解后继续使用本品的安全性尚未确定

7.胚胎-胎儿毒性

对女性胎儿有潜在生育风险,建议采取有效的避孕措施

(以上参考自FDA美国药监局英文说明书2022.09版)

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