吡咯替尼

适应症

1.本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体 2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者

2.使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗

用法用量

1.使用注意：

（1）本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用

（2）HER2 检测：在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行 HER2 状态的检测

（3）吡咯替尼仅可用于 HER2 阳性的乳腺癌患者

2.推荐剂量和给药方法

吡咯替尼：

（1）推荐剂量为 400 mg，每日 1 次，餐后 30 分钟内口服，每天同一时间服药

（2）连续服用，每 21 天为一个周期

（3）如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可

卡培他滨：

（1）推荐剂量为 1000 mg/m²，每日 2 次口服（早晚各 1 次，每日总剂量 2000 mg/m²），在餐后 30 分钟内服用（早上一次与吡咯替尼同服）

（2）连续服用 14 天休息 7 天，每 21 天为一个周期

注：治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应

3.剂量调整

（1）治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理，对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察

（2）对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表 1 原则对吡咯替尼/卡培他滨进行暂停用药或/和下调剂量

（3）吡咯替尼的剂量调整方法参见表 2

（4）一些持续存在的 2 级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或下调剂量

（5）每次暂停均应在不良事件恢复至 0~1 级且并发症消失后再恢复给药

（6）吡咯替尼的每次连续暂停时间和每个周期累计暂停时间不应超过 14 天

（7）如暂停给药后受试者仍有临床不可控制（即临床治疗或观察 ≤ 14 天后仍存在，出现 ≥ 2 次）的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为 240 mg

（8）卡培他滨应该根据其现行说明书进行剂量延迟和/或减量

表一：针对不良反应推荐的吡咯替尼/卡培他滨剂量调整原则

表二：吡咯替尼剂量调整方案

不良反应

1.最常见(≥20%)的不良反应包括

（1）胃肠道反应：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎

（2）皮肤反应：手足综合征

（3）代谢及营养类疾病：食欲下降、低钾血症

（4）全身反应：乏力

（5）肝胆系统疾病：血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶ALT升高、天门冬氨酸氨基转移酶AST升高

（6）血液系统疾病：血红蛋白降低、白细胞计数降低、嗜中性粒细胞计数降低  

2.3级及以上不良反应包括

手足综合征、腹泻、白细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、呕吐、皮疹、高甘油三酯血症和AST升高

3.导致中断或停止吡咯替尼治疗的不良反应包括

腹泻、呕吐、ALT升高和皮疹

禁忌

对本品成分过敏者禁用

贮存方法

密封，在25C以下干燥处保存，启封后保存不得超过一个月。

适用人群

成人。孕妇，儿童及老年体弱者在医师指导下使用

药物相互作用

1.CYP3A4 强诱导剂

吡咯替尼主要由 CYP3A4 酶代谢，与 CYP3A4 的强诱导剂（例如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁）合并使用时，可能降低吡咯替尼的血药浓度，潜在影响抗肿瘤治疗效果

2.与 CYP3A4 强抑制剂

与 CYP3A4 强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、利托那韦、伏立康唑、葡萄柚）合并使用时，因可能增加吡咯替尼的血药浓度，增加患者安全性风险，肝功能不全患者尤其需要警惕吡咯替尼与 CYP3A4 抑制剂的药物相互作用风险

3. CYP2C19 

吡咯替尼对 CYP2C19 有较弱的抑制作用，同时使用经 CYP2C19 酶代谢的药物可能会提高该药物的血药浓度

4.P-糖蛋白

吡咯替尼是 P-糖蛋白转运底物的可能性较大，抑制 P-糖蛋白的药物可能会增加吡咯替尼的血药浓度

有效期

12个月

剂型

片剂

生产厂家

中国恒瑞

成分

本品活性成份：马来酸吡咯替尼

化学结构式为：

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

注意事项

1.腹泻：

腹泻是吡咯替尼临床试验中观察到的最常见的不良反应，腹泻通常持续 2-3 天，经过暂停用药或下调药物剂量以及对症治疗，绝大多数的腹泻可得到控制，发生腹泻后可根据剂量调整指导原则进行处理

2.肝脏功能异常：

肝功能异常可能发生在用药后数天或数个月之后，开始吡咯替尼治疗前应检查肝功能，治疗期间至少每 2 个周期（6 周）应监测一次肝功能，包括 ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素，如有异常，应增加监测频率，如果发现严重的肝功能异常应中止治疗，中、重度肝功能不全可能面临肝脏毒性风险，不推荐使用

3.皮肤反应：

手足综合征（手掌和足底红肿疼痛、水疱或皮疹）是吡咯替尼和卡培他滨的常见不良反应，如发生 2 级或以上皮肤不良反应，应根据剂量调整指导原则进行处理

4.QT 间期延长：

在开始使用吡咯替尼前，应纠正患者的低钾血症、低镁血症或低钙血症，在患者具有下列情况时，应对吡咯替尼的用药过程保持警惕：

（1）心脏基础疾病或特殊情况：如充血性心力衰竭等，前期累积高剂量蒽环类治疗

（2）先天性长 QT 间期综合征

（3）低钾血症、低钙血症、低镁血症

（4）同时使用 2 种或以上的导致 QT 间期延长的药物

5.左室射血分数（LVEF）下降：

临床试验中未报告吡咯替尼联合卡培他滨治疗后，LVEF 下降至低于 50% 的情况，在本品治疗过程中，应定期监测 LVEF，以确保 LVEF 不低于正常值下限，吡咯替尼治疗期间，如发生 LVEF 明显下降，应根据剂量调整指导原则进行处理

（以上信息来源于吡咯替尼2020.11版药品说明书）

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