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奥拉帕尼胶囊

新型的PARP抑制剂,用于治疗晚期卵巢癌,乳腺癌等

  • 别名: 奥拉帕利、Olaparib、Lynparza、Olanib、Olaparix、Lynib
  • 剂型: 片剂
  • 规格: 150mg*120片 100mg*100片
  • 厂家: 英国阿斯利康
  • 有效期: 24个月
  • 上市时间: 2019年1月

适应症

适用于恶性或疑似恶性种系brca突变(gBRCAm)晚期卵巢癌的成年患者,这些患者之前接受过三种或三种以上的化疗

用法用量

奥拉帕尼也有100毫克和150毫克的片剂,不要用奥拉帕尼胶囊(50毫克)代替奥拉帕尼片剂(100毫克和150毫克),因为每种制剂的剂量和生物利用度不同,所以要以毫克为单位,具体片剂剂量请参考奥拉帕尼片的完整处方信息

推荐剂量

推荐剂量为400mg(8粒50mg胶囊),每日口服两次,随食或不食,每日总剂量为800mg,持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性,如果患者漏服了一剂奥拉帕尼,不要补服,在预定的时间服用下一剂,整个胶囊吞下,不要咀嚼、溶解或打开胶囊,不要服用变形或有渗漏迹象的胶囊

剂量调整

1、建议减少剂量

建议减少剂量为200毫克(4粒50毫克胶囊),每天服用两次,每日总剂量为400毫克,如果需要进一步减少剂量,那么减少到100毫克(两粒50毫克胶囊),每天服用两次,总剂量为200毫克

2、与CYP3A抑制剂一起使用

避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂,并考虑使用CYP3A抑制作用较弱的替代药物,如果不能避免抑制剂,对于强CYP3A抑制剂,将Lynparza的剂量减少到150毫克(三粒50毫克胶囊),每天服用两次,对于中度CYP3A抑制剂,将Lynparza的剂量减少到200毫克(四粒50毫克胶囊),每天服用两次

3、肾损害患者的剂量调整

轻度肾功能损害的患者(CLcr 51-80 mL/min,由Cockcroft-Gault方程估计)不需要调整剂量,对于中度肾功能损害的患者(CLcr 31-50 mL/min),建议将剂量减少到300mg(6粒50mg胶囊),每天两次,每天总剂量为600mg,奥拉帕利的药代动力学尚未在严重肾功能损害或终末期肾病患者(CLcr≤30 mL/min)中进行评估

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)

贫血、恶心、乏力(包括乏力)、呕吐、鼻咽炎/上呼吸道感染/流感、腹泻、关节痛/肌痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲下降、便秘、口腔炎

最常见的实验室异常(≥25%)

血红蛋白减少、平均红细胞体积增加、淋巴细胞减少、白细胞减少、绝对中性粒细胞计数减少、血清肌酐增加、血小板减少

禁忌

尚不明确。

贮存方法

遮光、密封、在干燥处保存

适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

药物相互作用

与抗癌药物一起使用

与其他骨髓抑制性抗癌药物(包括DNA破坏性药物)的临床研究表明,骨髓抑制性毒性会得到加强和延长

其他药物对奥拉帕尼的影响

强和中度CYP3A抑制剂

CYP3A抑制剂合用可增加奥拉帕尼浓度,增加不良反应风险,避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,如果强剂量或中等剂量的抑制剂必须同时使用,应减少奥拉帕尼的剂量

CYP3A强抑制剂:伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)

强和中度CYP3A诱导剂

与强或中度CYP3A诱导剂同时使用会减少奥拉帕尼的暴露,这可能会降低奥拉帕尼的疗效,避免强或中度CYP3A诱导剂合用

CYP3A强诱导剂:利福平(抗结核)、利福喷丁:(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)

有效期

24个月

剂型

片剂

生产厂家

英国阿斯利康

成分

奥拉帕尼一种聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂

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性状

150mg:绿色到绿色/灰色,椭圆形,双凸,薄膜涂层,一面有“OP150”的脱落,另一面为普通。 100 mg:黄色至深黄色,椭圆形,双凸,被薄膜包裹,一面有“OP100”的脱落,另一面为普通。

注意事项

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

使用奥拉帕尼患者发生骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病,而有些病例是致命性,在患者从先前化疗引起的血液学毒性中恢复之前(≤1级),不要开始奥拉帕尼,在基线时监测全血计数是否减少,此后每月监测一次,以观察治疗期间是否有临床显著变化,对于长期的血液学毒性,中断林帕沙和监测血细胞计数每周,直到恢复,如果4周后血凝素水平还没有恢复到1级或更低,请转到血液科医生进行进一步检查,包括骨髓分析和血液样本的细胞遗传学,如果骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病确诊,停用奥拉帕尼

肺炎

使用奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性,如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧,或出现放射学异常,应中断奥拉帕尼治疗,并及时评估症状的来源,如果确诊为肺炎,应停止奥拉帕尼治疗,并对患者进行适当治疗

胚胎-胎儿毒性

奥拉帕尼可致胎儿危害,建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次剂量奥拉帕尼后6个月内使用有效的避孕措施,建议有生殖潜力的女性和男性患者在治疗期间和最后一次给药后3个月内使用有效的避孕措施

(以上内容均参考美国FDA官网奥拉帕尼胶囊剂说明书英文版 2018.10)

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