重磅！FDA批准治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤新方法

套细胞淋巴瘤治疗历程

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的b细胞非霍奇金淋巴瘤，套细胞淋巴瘤的典型表现通常是侵袭性的，大多数患者无法治愈。年轻健康的患者通常接受诱导化学免疫治疗，随后接受大剂量化疗和自体干细胞挽救，然后接受利妥昔单抗维持治疗。在不适合移植的患者中，诱导化学免疫治疗和随后的利妥昔单抗维持治疗是一种可接受的替代方法。最终，这些方法都没有被认为是治愈的，几乎所有患者都会在某个时候复发，因此复发或难治性(R/R)疾病的管理对于患者和治疗他们的临床医生来说十分重要。在过去十年中，随着布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的开发和批准，复发性套细胞淋巴瘤的治疗前景发生了迅速变化。

套细胞淋巴瘤组织学形态（图片来自网络，侵权可删）

套细胞淋巴瘤的治疗迎来曙光

布鲁顿酪氨酸激酶蛋白是抗原依赖性b细胞受体信号传导的重要组成部分，调节b细胞的发育和成熟，也参与b细胞恶性肿瘤的主要过程。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂改变了B细胞恶性肿瘤的治疗方法，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤，共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在大多数情况下取代了化学免疫疗法。吡托布鲁替尼是一种口服、高选择性、可逆、非共价的BTK抑制剂，以非共价方式与布鲁顿酪氨酸激酶结合并抑制其活性。与与BTK活性位点共价结合的其他BTK抑制剂不同，即使在该区域存在突变（例如Cys481的存在）的情况下，吡托布鲁替尼的抑制活性也得以维持。在非临床研究中，吡托替尼抑制BTK介导的B细胞CD69表达并抑制恶性B细胞增殖。

吡托布鲁替尼实拍图

2023年1月27日，由美国礼来公司（Lilly）公司自主研发的BTK的非共价抑制剂——吡托布鲁替尼（Jaypirca）通过加速审批途径正式获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗经过至少2线全身治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的成人患者。2017年7月，Loxo Oncology公司与Redx Pharma公司达成最终协议，购买其BTK抑制剂项目，包括主要候选药物吡托布鲁替尼。2019年2月，礼来完成了对Loxo Oncology公司的收购。2022年3月，英诺生物与礼来公司达成合作，继续为中国患者带来创新药物，并发挥双方的优势。

吡托布鲁替尼在1/2期BRUIN试验中展示了良好的治疗效果

在1/2期BRUIN试验（NCT03740529）中，吡托布鲁替尼对既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL成人患者显示出良好的治疗效果。经独立审查委员会（IRC）采用2014年卢加诺标准评估，吡托布鲁替尼200mg，每日一次（n=120）治疗后的总缓解率（ORR）为50%。13%的患者获得完全缓解（CR），38%的患者获得部分缓解。根据KaplanMeier估计，中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月，中位缓解持续时间为1.8个月，6个月时的DOR率为65.3%。在一项针对患者群体数据更为成熟(随访时间更长；自初次缓解起至少随访9个月n=90）的分析中，独立审查委员会评估的治疗后的总缓解率为58%。中位随访时间在12个月和18个月的估计中位缓解持续时间率分别为57%和52%。

先前接受BTK抑制剂治疗的MCL患者的IRC疗效结果（图片来自美国FDA英文说明书）

德克萨斯大学MD安德森癌症中心Puddin Clarke淋巴瘤和骨髓瘤教授Michael Wang博士说：“这些数据表明，吡托布鲁替尼可以在以前接受共价BTK抑制剂治疗的患者中提供疗效，可能会延长患者可能从BTK抑制疗法中受益的时间。”

Michael Wang教授（图片来自谷歌）