泽布替尼-首个且唯一常规治疗华氏巨球蛋白血症药物中国上市

泽布替尼新适应症获批

据中国国家药品监督管理局官网5月8日消息，新一代BTK抑制剂泽布替尼已在中国获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗^（1）。在此之前，美国 FDA于2023年1月批准了泽布替尼的治疗慢性淋巴细胞白血病的适应症，2022年9月被英国国家卫生与临床优化研究所推荐为英格兰及威尔士地区第一个也是唯一的华氏巨球蛋白血症（WM）常规用药。我们接下来主要了解的是泽布替尼的新适应症-华氏巨球蛋白血症。

中国国家药品监督管理局泽布替尼新适应症上市截图

华氏巨球蛋白血症是什么？

华氏巨球蛋白血症(WM) 是一种以单克隆免疫球蛋白 M (IgM) 丙种球蛋白病为特征的淋巴浆细胞性淋巴瘤，中国每年新发病例约1000例^（2），大部分为老年人，65岁以上的患者达到了40%^（3）。华氏巨球蛋白血症是一种极具异质性的疾病，高危患者预后极差，中国人群中华氏巨球蛋白血症患者三年死亡率高达48%，10年生存率只有9%^（4）。针对此类病人，如何选择既具有良好的疗效，又具有较好的安全性和耐受性的药物，是一个迫切需要解决的问题。

华氏巨球蛋白血症镜下图片 图片来源于百度 如有侵权请告知

异常的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 信号已被确定为华氏蛋白巨球血症的一种发病机制^（5），在 BTK抑制剂问世以前，华氏巨球蛋白血症的治疗主要以化疗为主，副作用较大，治疗效果有限，BTK抑制剂的出现，打破了华氏巨球蛋白血症的临床困境，实现了无化疗的目标。以往治疗华氏巨球蛋白血症的为首个BTK抑制剂伊布替尼，但疾病是否缓解取决于患者是否具有CXCR4突变，并且伊布替尼有显着的高血压和房性心律失常的副作用，导致剂量减少或停药。泽布替尼相比于伊布替尼，治疗疾病方面有更好的效果且关于心脏方面的毒副作用更小，无论患者是否有CXCR4突变。那么，什么是泽布替尼呢？他和伊布替尼在疗效方面的差别是什么呢?

泽布替尼是什么？治疗华氏巨球蛋白血症效果怎么样？

泽布替尼是新一代BTK抑制剂，能对BTK进行更精确的识别、更持久的抑制，提高了治疗效果且有更好的安全性。关于泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的疗效及安全性基于ASPEN（NCT03053440）试验得到的数据，该试验是一项随机、主动对照、开放标签的试验，共纳入了201名华氏巨球蛋白血症的患者，1:1的比例随机接受泽布替尼和伊布替尼的治疗。主要疗效指标是根据华氏巨球蛋白血症IWWM-6标准国际研讨会的标准共识反应标准评估的完全缓解率（CR）或非常好的部分缓解（VGPR），另一个疗效指标是反应持续时间（DOR）。

泽布替尼正面实拍图

试验结果显示，泽布替尼比伊布替尼更好的达到了主要疗效指标。完全缓解双方都没有，但非常好的部分缓解，泽布替尼为15.7%，伊布替尼为7.1%；在疾病缓解持续时间，12个月无事件发生率泽布替尼为94.4%，伊布替尼为87.9%。

美国FDA官网泽布替尼说明书治疗华氏巨球蛋白血症的试验疗效截图

泽布替尼一线用药用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）得到了国内外权威指南的一致认可，在《NCCN 慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）指南（2023v2版）》及《NCCN 华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）指南（2023v1版）》中，泽布替尼被认为是慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的优先治疗选择，也是《CSCO恶性血液病诊疗指南（2023版）》Ⅰ级推荐的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗药物^（6-8）。

专家有话说

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任，ASPEN研究中国主要研究者邱录贵教授说：“泽布替尼是一种新型 BTK抑制剂，可通过对 BTK作用靶标的优化，实现对 BTK靶标的精确、持久、精确的抑制，保证了更优的疗效和更好的安全性。该药物对于华氏巨球蛋白血症适应症的批准，标志着泽布替尼在此前已获批的复发/难治性WM患者治疗以外，还将给中国的一线华氏巨球蛋白血症治疗格局带来变革，给华氏巨球蛋白血症全线患者带来更好的BTK抑制剂选择和更多治疗获益。

邱录贵教授 国际骨髓瘤学会（International myeloma society, IMS）委员、国际骨髓瘤工作组（International myeloma working group, IMWG）委员、《Blood Advances》编委、中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员

BTK靶点研究现状

目前检索到的针对BTK这一靶点的药物有160种，其中处在非在研阶段的药物有33种，处在药物发现阶段的药物有12种，处在临床前阶段的药物有40种，处在临床申请阶段的药物有3种，处在临床阶段不明的药物有1种，处在临床1期的药物有37种，处在临床1/2期的药物有4种，处在临床2期的药物有17种，处在临床3期的药物有6种，处在批准上市阶段的药物有6种^（9）。

智慧牙BTK靶点药物检索

由于篇幅问题，小编在这里给大家简单介绍两种药物，其他药物会在专门的药物中进行讲解，有兴趣的话可以关注一下哦~

1、吡托布鲁替尼

吡托布鲁替尼又名Pirtobrutinib、RXC-005、LY 3527727、LOXO-305、LY3527727、Jaypirca，是由Redx Pharma Plc公司原研的BTK C481S抑制剂，已被美国FDA批准在美国上市，并获得了FDA认证的优先审评和加速批准资格，还未在中国上市，目前在研领域包括肿瘤、免疫系统疾病、血液及淋巴系统疾病、心血管疾病，在研适应症包括套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病、边缘区B细胞淋巴瘤、巨球蛋白血症、血液肿瘤、多发性骨髓瘤。

吡托布鲁替尼

2、奥布替尼

奥布替尼又名Orelabrutinib、ICP-022、ICP 022、宜诺凯，是由北京诺诚健华医药科技有限公司原研的BTK抑制剂，已经经过美国FDA批准在美国上市，并获得了FDA认证的突破性疗法和孤儿药名称，也经过了中国国家药监局官网批准在中国上市，并获得了中国国家药监局官网认证的优先审评和附条件批准。目前在研领域包括肿瘤、免疫系统疾病、血液及淋巴系统疾病、感染、神经系统疾病、皮肤和肌肉骨骼疾病、心血管疾病、眼部疾病，在研适应症包括边缘区B细胞淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、巨球蛋白血症、弥漫性大B细胞淋巴瘤、视神经脊髓炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、B细胞淋巴瘤、血小板减少症、滤泡性淋巴瘤。

奥布替尼