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格菲妥单抗

是一种能够同时靶向CD3与CD20的双特异性单克隆抗体

  • 别名: Columvi、glofitamab
  • 剂型: 注射剂
  • 规格: 2.5mg
  • 厂家: 美国基因泰克
  • 准批文号: BLA 761309(美国)
  • 有效期: 24个月
  • 上市时间: 2023年6月

重要的剂量信息

1、仅通过专用输液管线(包括0.2微米无菌在线过滤器)进行静脉输液

2、Columvi只能由能够立即获得适当医疗支持的医疗专业人员使用,包括控制严重细胞因子释放综合征(CRS)的支持性药物

3、使用Columvi前确保充分水合

4、每次给药前预先用药

5、在使用奥妥珠单抗进行预处理后,根据表1中的递增剂量方案使用Columvi,并使用适当的术前用药,包括地塞米松,以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度

6、由于细胞因子释放综合征(CRS)的风险,患者应在输注递增剂量1(第1周期第8天2.5mg)期间和输注完成后24小时内住院

7、在递增剂量1期间出现任何级别细胞因子释放综合征(CRS)的患者应在递增剂量2(第1周期第15天10mg)期间和完成后24小时内住院,未出现递增剂量1细胞因子释放综合征(CRS)的患者可能会出现递增剂量2细胞因子释放综合征(CRS)

8、对于后续剂量,在之前的输注中出现≥2级细胞因子释放综合征(CRS)的患者应在下一次Columvi输注期间和完成后24小时内住院

建议用量

奥妥珠单抗预处理

1、在开始Columvi(见表1)前1、7天,在第1周期第1天静脉输注单剂量1000mg奥妥珠单抗预处理所有患者,以耗尽循环和淋巴组织B细胞

2、奥妥珠单抗应以50mg/h的速度静脉输注,输注速率可每30分钟以50mg/h的增量递增至最大400mg/h,有关完整的剂量信息,请参考奥妥珠单抗处方信息

Columvi递增剂量方案

给药工作从增加剂量计划开始;在第1周期第1天完成奥妥珠单抗预处理后,根据表1中的递增剂量方案静脉输注Columvi,按照表3中所述,给每剂Columvi使用术前用药

表1 Columvi给药方案(21天治疗周期)

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继续Columvi治疗12个周期(包括第1周期递增剂量)或直到疾病恶化或出现不可接受的毒性,以先发生者为准

细胞因子释放综合征的监测

1、在能够立即获得医疗支持的医疗环境下,通过静脉注射Columvi来管理细胞因子释放综合征(CRS),包括严重的细胞因子释放综合征(CRS)

2、对于首个Columvi递增剂量(第1周期第8天2.5mg),患者应在Columvi输注期间和完成后24小时内住院

3、在递增剂量1期间出现任何级别细胞因子释放综合征(CRS)的患者应在递增剂量2(第1周期第15天10mg)期间和完成后24小时内住院,递增剂量2的细胞因子释放综合征(CRS)可能发生在没有经历递增剂量1的细胞因子释放综合征(CRS)的患者中

4、对于后续输注(第2周期或后续周期的第1天30mg),先前输注出现≥2级细胞因子释放综合征(CRS)的患者应在下一次Columvi输注期间和完成后24小时内住院

5、对于延迟或漏服Columvi后的监测,请遵循表2中的建议

延迟或遗漏剂量

如果Columvi的剂量延迟,根据表2中的建议重新开始治疗,然后相应地恢复治疗计划

对于2.5mg剂量的重复给药,患者应在输注期间和完成后24小时内住院;对于10mg剂量的重复给药,如果在最近的2.5mg剂量期间出现任何细胞因子释放综合征(CRS)级别,患者应在Columvi输注期间和完成后24小时内住院

表2 剂量延迟后重新启动Columvi的建议

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推荐的术前用药和预防性药物

术前用药法

表3 用于静脉输注的术前用药

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肿瘤溶解综合征预防

开始使用Columvi前,对有肿瘤溶解综合征风险的患者使用抗高尿酸血症药物,确保充足的水化状态,并酌情监测

抗病毒预防

开始Columvi前,考虑开始抗病毒预防,以防止疹病毒再激活,考虑预防高危患者的巨细胞病毒感染

卡式肺囊虫肺炎(PJP)

在高危患者开始Columvi治疗前,考虑PJP预防

不良反应的剂量调整

不建议减少Columvi的剂量

细胞因子释放综合征(CRS)

根据临床表现识别细胞因子释放综合征(CRS),评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑有细胞因子释放综合征(CRS),保留Columvi并根据表4中的建议和当前的实践指南进行管理;管理细胞因子释放综合征(CRS)的支持性护理,可能包括重症或危及生命的重症监护

表4 细胞因子释放综合征(CRS)的管理建议

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神经毒性(包括ICANS)

表5总结了神经毒性(包括ICANS)的管理建议,在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时,根据神经毒性的类型和严重程度,考虑进行神经病学评估和预注射;排除神经系统症状的其他原因;提供支持性治疗,可能包括重症监护

表5 神经毒性的推荐剂量调整(包括ICANS)

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其他不良反应

表6 其他不良反应的剂量调整

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准备和管理

准备

只要溶液和容器允许,注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色,Columvi是种无色透明的溶液,如果溶液混浊、变色或含有可见颗粒,请丢弃小瓶;在制备用于静脉输注的Columvi稀释液时,使用无菌技术;确定剂量、Columvi溶液的总体积以及所需的Columvi小瓶数量

稀释

1、根据表7从输液袋中抽取0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的体积并丢弃

2、使用无菌针头和注射器从小瓶中抽取所需体积的Columvi,根据表7稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中,最终浓度为0.1mg/ml-0.6mg/ml,丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分

表7 输液用Columvi稀释度

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3、轻轻倒置输液袋以混合溶液,以免产生过多泡沫,不要摇晃

4、立即使用稀释的Columvi溶液,如果不立即使用,稀释溶液可以储存

(1)在2°C-8°C下冷藏64小时,或

(2)室温高达25°C持续4小时

(3)不要冷冻稀释的输液

(4)如果储存时间超过这些限制,丢弃稀释的输注溶液

Columvi管理

(1)仅通过包括0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管线将Columvi作为静脉输液给药

(2)输液持续时间见表1,稀释输液的最长给药时间可延长至8小时

(3)不要将本品与其他药物混合