评价TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验

1 经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 ,年龄≥18岁，性别不限

2 接受至少2个标准治疗方案后的复发或难治（难治的定义：两个周期未达到PR或4个周期未达到CR）的患者

3 至少具有1个可测量的肿瘤病灶，其最长横径≥ 1.5cm

4 既往接受过抗肿瘤治疗（如放疗、化疗、激素治疗、生物疗法、免疫治疗）距离本研究首次给药间隔至少28天

5 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（除外脱发）

6 实验室检查结果必须符合以下要求（获得实验室检查的前

7天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物；前14天不允许给予长效细胞生长因子）: — 血液学：白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（HGB）＞90g/L；— 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限，总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限； — 肾功能：血清肌酐（Cr ）≤2倍正常值上限；— 凝血功能：（入组前患者在未进行抗凝治疗）国际标准化比值（INR）≤1.5正常值上限和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5正常值上限；— 肺活量（VC）实测值/预测值≥ 60%，或一氧化碳弥散功能（DLCO）≥ 50%预测值 7 年龄大于18周岁（含），性别不限

8 ECOG评分0-1分

9 预期生存期≥3个月

10 育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕，且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性

11 患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意

1 首次用药前3个月内接受过利妥昔单抗治疗

2 筛选时外周血中利妥昔单抗ADA阳性者

3 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞24ug/mL者

4 明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史

5 乙肝或丙肝活动期（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA ≥ 10^4 拷贝数或者≥ 4000IU/ml；HCV抗体阳性）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性

6 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病

7 伴有外周或中枢神经系统疾病

8 经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病

9 近5年内患有其它恶性肿瘤的患者

10 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）

11 伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期延长（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）

12 伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎、活动性肺结核、间质性肺疾病等

13 首次给药前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗

14 首次给药前1月内使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗

15 首次给药前1月内曾接种各种疫苗

16 首次给药前1月内接受过重大手术（诊断性活检除外）

17 首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者

18 既往接受过异体干细胞移植者

19 既往单抗治疗发生III级以上输注反应者

20 首次给药前1月内参加其他药物或医疗器械的临床试验

21 既往使用CAR-T治疗的患者

22 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究