Hemay005片治疗活动性强直性脊柱炎的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究

剂型:片剂
规格:15mg
用法用量:口服，75mg组：用6天时间滴定给药，从15mg QD增加至 75mgBID 维持75mg BID至第112天。 60mg组：用6天时间滴定给药，从15mg QD增加至 60mgBID 维持60mg BID至第112天。
用药时程:16周

1. 18~65岁（包含边界值），性别不限；

2. 50 kg≤男性体重<100 kg，45 kg≤女性体重<100 kg；

3. 确诊为AS（修订的纽约标准1984），对AS诊断如下：

1) 下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；

2) 腰椎在前后和侧屈方向活动受限；

3) 胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；

4) 双侧骶髂关节炎Ⅱ~Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ~Ⅳ级。

如患者具备4）并分别附加1）~3）条中的任何1条可确诊为AS；

1.存在以下疾病或疾病史：1)脊柱完全强直者或骶髂关节完全融合者；2)存在其他风湿性自身免疫性疾病的病史者（例如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等）； 3) 有结核病史或活动性结核患者（筛选时存在研究者判断的活动性结核病的体征或症状）： 如果患者既往有结核病史，经研究者评估在随机前已经治愈至少3年，那么允许进行筛选； 筛选期结核感染T细胞检测（T-SPOT）为阴性的受试者可以纳入本研究。筛选期T-SPOT为阳性的受试者需进行结核相关临床检查（随机前12周内进行的结核相关临床检查可直接用于评估），若结核相关临床检查确认为活动性结核，则受试者不能入选本研究；若结核相关临床检查确认为非活动性结核，则受试者可以纳入本研究。若研究中心无法进行T-SPOT检测，也可接受QuantiFERON-TB Gold检测试剂盒进行的结核筛查，针对QuantiFERON-TB-Gold筛查结果的处理同T-SPOT； 4） 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史者（经过治疗且过去12周内无再发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 5） 筛选前1个月内存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿、蜂窝组织炎及机会性真菌（如念珠菌）感染（可由研究医生结合患者具体情况判断）； 6） 严重基础疾病患者，如心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病、中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级）； 7) 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史者； 8） 有可能影响口服药物吸收的情况，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术；

2.孕妇或哺乳期妇女；

3.对本研究药物或其制剂成分过敏或过敏体质者；

4.筛选前6个月内接受过或试验期间计划进行大型手术（包括脊柱手术或关节手术）者；

5.筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；

6.试验期间计划接种减毒或活疫苗者

7.正在服用或有以下用药史：1) 在随机前4周内使用改善病情抗风湿药物[disease-modifying anti-rheumatic drugs，（DMARDs）甲氨蝶呤，青霉胺，柳氮磺胺吡啶，硫唑嘌呤，羟氯喹]者，按照稳定剂量使用柳氮磺胺吡啶的患者除外，其他未列出的非生物制剂按5个药物半衰期（或4周，以较长者为准）进行洗脱； 2) 在随机前4周内使用静脉内或关节内皮质类固醇（以较长者为准）者； 3) 随机化前8周内使用依那西普、阿达木单抗，依法珠单抗、英夫利昔单抗、阿法西普者，其他未列出的生物制剂类别按5个药物半衰期（或8周，以较长者为准）进行洗脱； 4) 随机化前使用过阿普斯特者； 5) 随机化前4周内使用强细胞色素P450酶诱导剂者（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）； 6) 随机化前2周内使用雷公藤等中成药或中药汤剂者；

8.筛查时12导联心电图存在任何临床显著异常者，且经研究者评估参加本研究可能会增加受试者的风险或干扰数据解读；

9.筛查时胸部X线（chest X ray，CXR）或电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）临床显著异常者，且经研究者判断可能使受试者处于安全性风险之中；

10.乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性、丙肝病毒抗体（hepatitis C Virus Antibody，HCVAb）阳性或人免疫缺陷病毒抗体（human immunodeficiency virus antibody，HIVAb）或梅毒螺旋体抗体检测阳性的受试者；

11.曾有自杀行为（包括积极尝试、中断的尝试或尝试未遂）或在过去的6个月内有自杀想法者；

12.研究者认为存在其他不适合参加试验的任何情况。