问题乐伐替尼的副作用是什么？

概述

乐伐替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，由美国ＦＤＡ批准用于单药治疗ＲＲ－ＤＴＣ以及与依维莫司联合治疗晚期ＲＣＣ。同时在其他实体肿瘤的治疗领域也有明显的生存获益。在临床使用中有以下副作用。

不良反应

乐伐替尼的不良反应相对较轻，且可以通过调整剂量和药物治疗获得较好的控制。其中常见的不良反应包括乏力或疲劳、高血压、蛋白尿、食欲下降和胃肠道反应。除此之外，Ikeda等关于肝癌的临床研究中，60％的患者出现了高胆红素血症。Molina等关于肾癌的研究中，有50％的患者出现了肠黏膜炎症。Hong等关于黑色素瘤的研究中，43．8％的患者出现了甲状腺功能下降。

 而就DLT(Dose limited toxicity)剂量限制性毒性而言，除了疲劳或乏力、高血压和蛋白尿之外，还包括

在肝癌患者中

肝癌患者中常见的不良反应是肝性脑病和高胆红素血症

在肺癌患者中

肺癌患者中常见的不良反应是中性粒细胞减少和牙龈感染等。

在非小细胞肺癌中

另外，在2项日本研究中，Nishio等在乐伐替尼联合卡铂和紫杉醇治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的过程中，发现常见的不良反应为血小板减少症（100％）、中性粒细胞减少、白细胞减少、周围感觉神经病变、关节疼痛及脱发（95％），而蛋白尿和高血压的发生率则分别为77％和73％。

 虽在此过程中，不能排除卡铂和紫杉醇产生的化疗毒性，但在Nakamichi等的另一项关于乐伐替尼治疗实体瘤（主要为平滑肌肉瘤）患者的临床研究中，最常见的不良反应为血小板减少症、TSH升高、高血压（89％）及白细胞下降、头痛和蛋白尿（78％）。这2项研究提示，可能在亚裔人群中，乐伐替尼的主要不良反应还包括骨髓抑制。除此之外，还有心肌梗死（1例通过调整剂量缓解，2例死亡）、脑出血、颅内出血、败血症（各1例死亡）及3级血栓（乐伐替尼维持治疗）的报导。

总结

乐伐替尼作为一种多靶点TKI，主要作用于VEGFＲ1-3，FGFＲ1-4，PDGFＲα，KIT/CD117和ＲET，通过影响多条信号通路，实现多方位抑制肿瘤细胞的增殖扩散。乐伐替尼目前主要应用于ＲＲ-DTC的治疗，但随着各项临床研究的进行，发现在晚期黑色素瘤、肾癌、肝癌等其他肿瘤中，也能获得不错的临床效益，且不良反应相对较小，主要包括乏力或疲劳、高血压、蛋白尿、食欲下降和胃肠道反应，可通过剂量调整和药物治疗获得较好的控制。因此，乐伐替尼在治疗晚期肿瘤患者中有较好的前景，但其适应证的进一步扩大，仍需要多项临床研究的支持。