一项评价 CS0159 片治疗原发性硬化性胆管炎患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、12 周双盲、安慰剂对照及 40 周开放的 II 期临床研究

1 签署ICF时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限

2 在过去12个月内经胆道造影（磁共振胰胆管造影MRCP、内镜逆行胆管造影（Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography, ERCP）或经皮肝穿刺胆管造影（Prcutaneous Transhepatic Cholangiography, PTC））任何一种方式诊断为PSC

3 筛选时ALP≥1.67×ULN且≤10×ULN和TBil≤3 mg/dL

4 随机前服用UDCA（≤25mg/kg/d）≥6个月且稳定剂量≥3个月或随机前未使用UDCA≥3个月

5 5.对于有IBD病史的受试者，受试者在筛选前3个月内未因炎症性肠病住院；且： a)患有克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）的患者必须处于疾病缓解期，即克罗恩病活动指数（Crohn’s Disease Activity Index, CDAI）<150或简化克罗恩病活动性指数（CDAI）评分≤4（CDAI评估表及简化CDAI评估表见附录2、附录3）； b)患有溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）的患者必须处于疾病缓解期或仅轻度活动期，部分Mayo评分为0~4分（部分Mayo系统评估表见附录4）

6 能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署ICF

1 筛选时有其他继发性硬化性胆管炎的证据；或有直接证据证明是 IgG4 相关性硬化性胆管炎或血清 IgG4 ≥ 4 ×ULN

2 小胆管型PSC

3 ALT 或 AST>5×ULN

4 在随机前 3 个月内服用过奥贝胆酸（ObeticholicAcid, OCA）者

5 随机前 3 个月内疑似或确诊为急性胆管炎，包括在筛选时正在使用药 物治疗的急性胆管炎

6 筛选时存在或研究期间进行经皮引流管或胆管支架

7 已知同时合并其他肝胆疾病或病史，包括但不限于：活动性乙型肝炎 病毒或丙型肝炎病毒感染（见排除标准 10）、原发性胆汁性胆管炎、 完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或伴明显症状（如胆绞痛）的胆结石、 自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、酒精性肝炎、非酒精性 脂肪性肝炎、疑似或确诊原发性肝癌、胆管癌

8 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化患者；现肝硬化相关并发症或终末期肝 病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包 括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张 出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或 套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、 肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、脾功能亢进）

9 筛选时乙肝表面抗原（Hepatitis B SurfaceAntigen, HBsAg）阳性、或 丙肝病毒抗体（Hepatitis C VirusAntibodies, HCVAb）阳性［须进一 步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核 糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、 人类免疫缺陷病毒抗体（Human Immunodificidncy Virus Antibodies, HIVAb）阳性、或梅毒螺旋体抗体（Treponema PallidumAntibodies, TP Ab）阳性患者

10 血清肌酐（Creatinine, Cr）≥1.5×ULN 且血清肌酐清除率<60 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）

11 血小板（Platelet, PLT）< 100 × 10^9/L

12 国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）>1.3

13 ALB< 3.5g/dL

14 随机前 2 个月内有重度瘙痒或需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或 利福平等）的瘙痒患者

15 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失 常；或筛选时男性 QTc 间期≥450 ms、女性 QTc 间期≥470 ms

16 存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如中 至重度活动性炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者

17 在随机前 14 天内及整个试验期间使用 CYP3A4 酶的中等或强度的抑 制剂或者诱导剂

18 存在可能引起非肝源性 ALP 升高的疾病（如 Paget's 病）或可能导致 预期寿命少于 2 年的疾病

19 随机前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位 癌和甲状腺乳头状癌）

20 在随机前 1 个月内到整个临床研究期间使用下列药物：免疫抑制剂 （如硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可 可碱）；布地奈德和其他全身性糖皮质激素；（随机前服用稳定剂量 的免疫抑制剂≥3 个月，且在试验期间保持剂量稳定的受试者可被纳 入本研究）

21 在随机前 1 个月内到整个临床研究期间使用下列药物：非诺贝特或其 他贝特类药物；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、 呋喃妥因等）；保肝药（如谷胱甘肽、水飞蓟素、双环醇）；利胆药 （如腺苷蛋氨酸、消炎利胆片、茵栀黄）

22 在随机前 12 个月以及整个试验期间使用针对白介素或其他细胞因子 或趋化因子的抗体或免疫疗法（在随机前 12 个月以及整个试验期间 保持剂量稳定的受试者可被纳入）

23 随机前半年内有药物滥用和/或酗酒[每周饮酒量超过 14 份（1 份相当 于 360 mL 啤酒，或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 150 mL 葡萄 酒

24 血压控制不佳者，即收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg

25 血糖控制不佳者，即糖化血红蛋白>9.0%

26 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意书开始至末 次服药后 30 天内采取有效避孕措施者（≥1 种有效避孕方法）；哺乳 者

27 在随机前 3 个月内曾参加其它任何临床试验并接受过其他试验用药 品治疗的受试者

28 研究者认为的其他不适合参加本试验的情况或其他疾病